缺铁性贫血的药物治疗及研究进展_开题报告

（一）国外研究现状

铁是人体中必需微量元素含量最多的一种，是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶以及某些呼吸酶的主要成分，在体内参与氧和二氧化碳的转运、交换和组织呼吸过程。另外，铁与红细胞的形成和成熟有关，铁还有催化β-胡萝卜素转化为维生素A、嘌呤与胶原的合成、抗体的产生、脂类从血液中转运以及药物在肝脏的解毒等功能。缺铁或铁的利用不良，将导致氧的运输、贮存，二氧化碳的运输及氧化还原等代谢过程紊乱，影响人体生长发育甚至导致贫血等各种疾病的发生。机体若贮存铁或摄入铁不足，则出现缺铁性贫血。缺铁性贫血是世界范围内最常见的一种营养素缺乏病，在发展中国家尤为突出，据调查，我国缺铁病人高达2亿人，缺铁性贫血发生率高达20%，在孕产妇和学龄前儿童中的发生率高达40%以上。

Sprinkles来源于加拿大多伦多大学儿童疾病医院ZLOKIN博士的一项建议，Sprinkles是把铁强化剂以薄脂类(植物性脂肪)为囊材微胶囊化，使用时将内容物都倾入食物中。为了保证合适的铁用量，将其放入一个单一剂量的小袋子里，直接混入食物中即可用于儿童。这种独特的组方使微胶囊化铁具有可以和其他营养素包括维生素A、C、D和B族维生素、叶酸、锌等灵活配比的优点，且不会造成成本提高，这种方式即为Sprinkles(微量营养素散剂)。Sprinkles无论从味道、营养、保存、使用等方面均易被人们所接受。Sprinkles作为一种新型的微量营养素添加方式，与铁滴剂相比，在防治婴幼儿贫血方面有不可替代的优势，它的生物学作用已在非洲、中国及印度的IDA婴幼儿试验中得到验证。

血红素铁可添加到糖果、饼干、面条、面包、米粉、方便汤料、果冻、海带制品、奶制品和酱油等食品中，不但可以起到补铁的作用，而且不影响食品原有的色、香、味；在医药工业上，血红素铁是制备抗癌特效药血卟啉衍生物的主要原料；血红素铁还是分析化学和生化研究的重要试剂，在分析化学上用来鉴定铜；血红素铁与EDTA配合可用于治疗铅中毒。氨基酸络合铁是配位体(氨基酸)同金属离子(微量元素铁)形成的一种环状结构的络合物。微量元素铁被氨基酸络合后，生成稳定常数适中的络合物，这些络合物在小肠中通过氨基酸吸收通道被吸收，避免了与通过矿物元素离子吸收通道运转时其他矿物元素的竞争与拮抗。另外，络合物的生化性质更加稳定，在机体内溶解性能好，易吸收，利用率高。此外，氨基酸络合铁还具有一定的杀菌和免疫功能。20世纪70年代后期，美国ALBION实验室首次以动植物蛋白和铁元素为原料合成蛋白铁复合物，由此开始了氨基酸络合物的研究和开发。氨基酸络合铁为第三代补铁药，其代表是甘氨酸亚铁。国外一些研究表明，在妊娠母猪饲料中加0.2 g/ L氨基酸络合铁，仔猪体内铁含量显著高于对照组(加硫酸亚铁)。

（二）国内研究现状

近年来，人们在解决铁剂的稳定剂方面作了许多工作，最初找到的稳定剂有稀次磷酸、葡萄糖，但效果不理想。维生素C的强还原性可提高Fe2+的稳定性，将维生素C与硫酸亚铁并用，铁的吸收率可由2.6%提高至11.5%。周桂莲等研究显示，氨基酸络合铁能影响血红蛋白合成过程中限速酶的活性，因而推测氨基酸络合铁对血红蛋白合成也有一定的影响。EDTA铁钠为淡土黄色结晶粉末，性质稳定，可耐高温，不易被氧化，无金属铁腥味，口感好，易溶于水，相对分子质量为421.09，理论含铁量为13.26%。EDTA铁钠作为铁营养强化剂，不仅具有适当的稳定性，而且还易溶于水，在释放出铁离子后，配体EDTA不会对人体产生副作用。EDTA铁钠能促进膳食中铁或内源性铁的吸收，同时还促进锌的吸收，而对钙的吸收无影响；能改善多种代谢酶的功能，减轻脑损害，促进脑发育；在吸收过程中可与体内有害放射性金属元素结合迅速排泄而起到解毒剂的作用。

国内PIC的研究非常活跃，主要是利用传统补血中药，如当归、白芍、大枣、银耳、地黄、化橘红、人参等提取的多糖进行化学合成获得PIC，其中以当归多糖铁和人参多糖铁的研究最具有代表性。有研究显示，当归多糖铁的物理化学性质稳定，其Fe3+的还原性和溶出度好、生物利用度高，有望成为一种安全有效、具有协同补血作用的新型补铁剂。石德成等研究显示，人参多糖铁在体内具有贮存铁蛋白、运输铁的功能，而其本身又具有提高机体免疫力的活性，因此也可作为新型的补铁药用于临床。

另外，还有利用茶、香菇、南瓜、紫菜、黑木耳等提取的具有免疫调节作用的多糖进行多糖铁制备的报道。李公斌等]研究了黑木耳PIC生物利用度，结果显示它在人体保持较高浓度的时间比较长，有利于机体的吸收，有望成为理想的补铁药。孟凡德等对新型营养型补铁剂紫菜多糖Fe3+配合物的生物利用度初步研究结果显示，紫菜多糖Fe3+配合物在人体内长时间维持较高浓度，有利于机体的吸收。李玉贤等对百合多糖铁配合物(LPC)的性质进行研究，结果表明，LPC为深棕红色无定型粉末，含铁量为20.1%，易溶于水，在pH 3～ 12条件下较稳定，有望成为口服补铁剂。国内已有PIC临床应用的报道，该产品与目前临床上使用的补铁剂相比具有以下优点：与硫酸亚铁一样易于吸收；无金属味，不会染黑牙齿；对肠道无腐蚀作用；在十二指肠中吸收效果好，无铁离子存在；不会引起中毒；不会引起病儿恶心、腹痛、腹泻等；生产成本低，价格便宜；不影响胎儿的生长发育，适宜孕妇及哺乳期妇女服用。

二、^范文提纲

摘要

引言

一、缺铁性贫血概述

（一）缺铁性贫血定义

（二）缺铁性贫血的发病影响

    1、对血液系统的影响

    2、对其它系统的影响

（三）缺铁性贫血的诊断

二、缺铁性贫血的发病原因

（一）营养因素

（二）慢性失血

（三）吸收障碍

三、缺铁性贫血的药物治疗

（一）硫酸亚铁

（二）琥珀酸亚铁

（三）多糖铁复合物

（四）右旋糖酐铁

四、缺铁性贫血治疗药物研究进展

（一）血红素铁

（二）氨基酸络合铁

（三）EDTA铁钠

（四）富铁酵母

结束语

参考文献

致谢

三、参考文献

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