苦参碱类生物碱毒性研究_开题报告

苦参碱类生物碱毒性研究

一、文献综述

（一）苦参碱类生物碱的概念研究

苦参中的主要成分为生物碱和黄酮类两类化合物。其中，生物碱以苦参碱类生物碱为主，研究者们从他的根、莲、叶、及花中提取分离出种不同种类的生物碱，多数为喹诺甲西唆类生物碱，极少数为双哌啦类生物碱[1]。

苦参生物碱类成分包括苦参碱( matr ine)、氧化苦参碱(o xymatrine)、槐果碱(so phocar pine)、氧化槐果碱(no x yso phocar pine)、异槐果碱(isosophocarpine)、槐胺碱(sophor amine)、1-臭豆碱(1- anag y rine)等20多种。现已发现苦参生物碱具有多种药理作用,并已开发了多种制剂, 取得较好的疗效[2]。

（二）苦参碱类生物碱的药理活性

1抗肝损伤、肝纤维化作用

陈伟忠等[1]发现苦参碱能显著减轻大鼠肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成, 同时能降低不同试验阶段大鼠血清丙氨酸转氨酶, 透明质酸以及肝组织中羟脯氨酸含量, 说明苦参碱通过保护肝细胞, 抑制单核巨噬细胞、枯死细胞分泌细胞因子而达到防治肝纤维化的作用[1]。

陈源文等[1]对氧化苦参碱抗大鼠肝纤维化的剂量、细胞和分子机制进行了研究, 发现低浓度氧化苦参碱能上调受体后信号分子的表达并抑制转化生长因子的表达, 还能上调转化生长因子型受体和恢复正常的跨膜信号传导, 抑制肝星状细胞培养活化和转化生长因子的促活化作用[4]。

2抗病毒的作用

李常青等将苦参碱制成脂质体, 发现能明显降低苦参碱对Hep-G22215细胞的毒性, 其半数毒性浓度明显高于苦参碱, 而HbeAg抑制的治疗指数明显高于苦参碱, 说明脂质体是苦参碱治疗乙肝的理想剂型[12]。 

苦参生物碱还可以治疗丙型肝炎, 氧化苦参碱在浓度为100~1000g L-1能明显降低人丙型肝炎细胞内HCV-RNA的水平, 并且随着氧化苦参碱浓度的升高, 抑制作用不断增强, 呈一定的量效关系[13]。

3对肿瘤的作用

应用MTT比色法检测不同浓度苦参碱对大鼠胶质瘤细胞系C6细胞的增殖抑制作用, 发现苦参碱对C6的增殖具有明显的抑制作用, 并对原癌基因Cmyc的表达具有抑制作用[19]。

苦参碱可使人白血病K562细胞凋亡相关的原癌基因BCL6表达增强, 并使K562细胞其端粒酶活性明显受抑制, 且细胞周期改变, S期细胞数显著降低。[20]。

4其他方面的作用

樊宏伟等对苦参生物碱进行了体外抑菌、抑病毒和诱生干扰素实验研究, 发 现苦参生物碱对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌等12 种菌均有明显抑菌作用, 对咽喉部常见病毒都有很好的抵抗能力, 对流感、副流感病毒也有抑制作用, 还有诱生干扰素的作用[23]。

盖檬臣等以人成纤维细胞为靶细胞观察不同质量浓度的苦参碱在体外对成纤维细胞增殖的影响, 发现苦参碱能抑制T GF-1的细胞内合成, 也会影响胶原蛋白的合成, 从而证明了苦参碱能有效地抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖, 这将为该药作为治疗人增生性瘢痕提供理论依据[32]。

（三）苦参碱类生物碱毒性研究

张明发等研究表示，苦参碱类生物碱包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱等，中毒时可引起肝、肾、肺和脑损伤，其中对中枢神经过度兴奋可引起癫痫样惊厥发作，严重的可麻痹呼吸而致死。内部异常放电的海马和杏仁核可能是苦参碱类生物碱致惊厥的原发部位，惊厥样脑电波通过过度激活海马-内侧穿行-颞叶皮层通路，将逐步产生同步化电震荡扩散到整个皮层，引起惊厥大发作样放电而诱发癫痫。苦参碱类生物碱提高中枢神经的兴奋性递质谷氨酸水平，降低抑制性递质γ-氨基丁酸水平，以及抑制胆碱酯酶活性造成胆碱能神经兴奋，是引起癫痫样发作的生物化学机制。

豆敏详评价并比较了苦参碱、苦参总生物碱、苦参乙醇浸膏和0.3%苦参碱水 剂对生态环境中非靶标生物(鹌鹑、家蚕、蜜蜂、蚯蚓、蝌蚪、斑马鱼)的毒性及农作物(豇豆)对其的敏感性。结果表明：苦参碱、苦参总生物碱、苦参乙醇浸膏和0.3%苦参碱水剂对鹌 鹑、家蚕、蜜蜂、蚯蚓、蝌蚪和斑马鱼的急性毒性均为低毒，对豇豆属于低风险性，且0.3%苦参碱水剂对家蚕无慢性毒性；不同苦参碱制品对同种非靶标生物的毒性存在较大差异。

（四）评述

目前学术界主要研究方向为苦参碱类生物碱的药理活性，对其体毒性研究还相对较少，建议以后多加强这方面的研究，以便更好地发挥其药理作用，并且有效地预防其毒性反应，保证用药安全。

二、^范文提纲

1前言

1.1研究背景和意义

1.2研究内容和方法

2概念研究

2.1生物碱的界定

2.2苦参碱类生物碱的界定

3苦参碱类生物碱的生物活性

3.1药理活性

3.1.1对心血管系统的作用

3.1.2抗肝损伤、肝纤维化作用

3.1.3抗病毒作用

3.1.4对肿瘤的作用

3.1.5对免疫系统的作用

3.1.6抗炎抑菌作用

3.1.7对哮喘的作用

3.1.8对中枢神经系统的作用

3.1.9对皮肤成纤维系统的作用

3.2保护植物方面的活性

4苦参碱类生物碱毒性研究

4.1致突变研究

4.2致急性毒性研究

4.3致癫痫研究

4.4致记忆力下降研究

4.5对小菜蛾幼虫的毒性影响

5结论

三、参考文献

[1]杜思邈，马丽强，孙俊杰，等.苦参提取物体外抗菌实验研究.中医药学报：74-76.

[2]李丽丽，金哲雄.苦参现代研究进展.黑龙江医药：671-674.

[3]陈伟忠,朱梁,张兴荣,等.苦参碱对大鼠肝纤维化的影响[J].中国新药与临床杂志,2010,19(5):410-413.

[4]陈源文,李定国,吴建新,等.氧化苦参碱对转化生长因子-1促肝星状细胞活化及跨膜信号转导影响[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,14(1):31-35.

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[11]张明发,沈雅琴.苦参碱类生物碱的毒性研究进展[J].《药物评价研究》,2018(4) .

[12]豆敏详,史晓玲,马志卿,张兴.4 种苦参碱制品对非靶标生物的毒性评价[J].《农药学学报》,2018(1).