药源性肾损伤的原因及诊断治疗_开题报告

（一）国内，外研究现状

药物性肾损伤是指由药物所致的各种肾脏损害的一类疾病。药物性肾损害是指由药物所致的各种肾脏损害的一类疾病。肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，药物引起的肾损害日趋增多，主要表现为肾毒性反应及过敏反应。故临床医师应提高对药物性肾毒性作用的认识，以降低药物性肾损害的发生率。约20%～34%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关，由于目前因药种类繁多，加之药物滥用问题严重，药物引起的急慢性肾功能衰竭日益增多。据国外报道，在住院病人中约2%～5%发生药源性急性肾功能不全，监护室病人中甚至可高达15%在老年人中，发生率更高。综合近期我国有关的研究文献来看，从药源性肾损伤的重视，到防治，从药源性肾损失的案例分析到诊断治疗。

殷志萍，方忠宏在《上海医药》中发布为什么肾易受药物的损伤的原因，药源性肾损伤的类型及相关药物，主要对药源性肾毒性的防治提出了各种原则。

大部分药物及其代谢都是经过肾脏排泄，近年药物致肾损伤患者逐年增加。药物导致的肾损伤一般是造成的肾小球或肾小管功能障碍。根据国内、外最新研究进展，从血尿屏障（肾小球）的角度来阐述药源性肾损伤，并就药物性肾损伤类型，损伤机制以及常见的可致肾损伤的药物分类施作一概述，这对临床合理，规范用药具有着重大意义。

（二）研究成果

朱曼 蔡乐 郭代红 任昭 凡超 陈超 马亮 徐元杰 赵鹏芝 赵靓在《药物流行病学杂志》2015年 第9期 537-540页中调取2009~2013年解放军不良反应监测中心数据库中抗感染药物相关的药源性肾损伤报告209例,对涉及的患者年龄、性别、药源性肾损伤的药物类别、品种、给药途径、发生时间、实验室指标、临床表现及转归等情况进行描述性统计分析。结果：209例药源性肾损伤中,男149例（71.29%）,女60例（28.71%）,平均年龄（53.48±23.62）岁。涉及抗感染药品5大类54个品种,引起ADR频次前3位的药物分别为克林霉素、万古霉素、左氧氟沙星。静脉滴注是引起ADR的主要给药途径,占87.08%。ADR的发生时间相对集中,多在用药后1周以内（84.21%）。对可进行肾损伤分期的108例ADR评价,2、3期患者共56例,占51.85%。大部分病例预后良好,其中治愈和好转共185例（88.52%）。结论：抗感染药物相关肾损伤涉及的药物种类和品种较多,且多发生在1周以内,临床应提高对抗感染药物相关肾损伤的认识,并重点关注引发药源性肾损伤频次较高的抗感染药物。这个^范文中提出抗感染药物对肾损伤的研究，结合国内、外的研究抗生素及磺胺类，非甾体类抗炎药物都对肾脏有损伤。

结论

结合国内、外的研究，本^范文从药源性肾脏损伤的原因，发病机制,各种临床综合征与药物种类损害机制使用时间及机体状况有关的药源性肾损伤和对药源性肾损伤的疾病治疗等方面来开展论述。

二、^范文提纲

1引言:药源性肾损伤的各种原因，诊断依据和对药源性肾损伤的治疗

1.1药源性肾损伤的原因

1.1.1肾血流丰富，占心排量的25%，肾的重量仅为体重的0.4%，因而药物随血液到达肾的药物量大。

1.1.2肾小球毛细血管内面积大，因此增加了药物在体内形成的抗原—抗体复合物沉积机会多，肾小管上皮细胞表面积大，与药物接触的机会大

1.1.3因为肾小管耗能大，缺血，缺氧是易受到损伤，对药物肾毒性的易感性较高。

1.1.4因为肾小管具有浓缩功能，肾小管液中药物浓度随小管的浓度大大升高。

1.1.5因为肾小管的重吸收功能，诸多的药物经肾小管滤过，在近曲小管被吸收，再经肾小管分泌和排泄，可能在肾组织积蓄。

1.1.6肾有酸化功能，尿PH较低，一些药物（如氨甲嘌呤、磺胺类药物等）易沉淀析出。

1.1.7肾功能衰竭致药物半衰期延长，抗菌药等因肾功能衰竭而不能经肾正常排出，指示药物的半衰期延长，药在体内积蓄引起肾中毒病变。·

1.2药源性肾损伤的诊断

1.2.1急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭（ARF）较为多见，由X线造影剂导致的ARF多在造影后48h内出现；由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的ARF主要见于用药5～7天后或一次性大剂量用药后24～48h。由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭。

1.2.2肾小管-间质疾病：青霉素可引起急性过敏性间质性肾炎，而表现为血尿、白细胞尿、蛋白尿，尿白细胞中有较多嗜酸性粒细胞（可>30%）。同时伴肾功能不全发热、药疹，血中嗜酸性粒细胞升高，慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起，用药时间往往长达数月以上。肾毒性抗生素（氨基糖苷及头孢霉素类）和抗肿瘤（顺铂）等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎；近年来，由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多；此外，两性霉素、四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病。

1.2.3肾病综合征：肾病综合征表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症等。青霉胺、NSAID等均可导致肾病综合征。

1.2.4肾炎综合征：表现为血尿、蛋白尿、高血压。

1.2.5单纯性血尿和（或）蛋白尿：各种肾毒药物如氨基糖苷头孢菌素磺胺、NSAID抗肿瘤药物均可引起。

1.2.6肾功能衰竭：慢性肾功能衰竭由木通、防己、益母草等含马兜铃酸的中草药所引起的肾损害，表现为进行性难以逆转的肾功能衰竭。

1.2.7梗阻性肾损害：主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起，肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管。

1.2.8致继发HUS：溶血尿毒综合征（HUS），避孕药、环孢素、FK506、奎宁等可导致继发HUS。

1.3药源性肾损伤的治疗

1.3.1停用引起肾损害的药物一旦疑诊药物性肾损害，应立即减量甚至停药，患儿肾功能常可迅速恢复尿改变逐渐消失。

1.3.2饮水利尿磺胺抗肿瘤药物形成结晶损害肾脏时可以采用大量饮水、呋塞米（速尿每次2mg/kg）来清除阻塞肾小管的结晶。但表现为肾功能衰竭的患儿则不宜大量饮水，以免增加容量负荷。

1.3.3肾上腺皮质激素对于青霉素类抗生素、抗癌药和NSAID引起的急性过敏性间质肾炎可以使用糖皮质激素，如泼尼松1～2mg/(kg·d）疗程1～2周，可明显改善肾功能。对于表现为肾病综合征或肾炎综合征的药物性肾损害也可酌情使用肾上腺皮质激素。

1.3.4免疫抑制剂用于由NSAID所引起的间质性肾炎，且肾上腺皮质激素治疗效果不满意时使用。

1.3.5肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂，大剂量维生素E100～200mg/次3次/d，促肝细胞生长因子及表皮生长因子等。还有人报告钙离子拮抗药如尼莫地平、维拉帕米（异搏定）等对药物（氨基糖苷类）引起的肾小管上皮细胞坏死有预防和治疗作用。

1.3.6透析疗法急性肾功能衰竭时采用血液净化或腹膜透析治疗，透析还有助于药物的清除。

2药源性肾损伤研究进展

2.1根据国内外数据显示药源性肾损伤病因多样，如低血容量、心功能不全，各种原因所致尿路梗阻、缺血、肾毒素、感染等因素均可使得肾功能在短时间内急速下降。

2.2近年随着疾病谱的复杂化和联合用药的广泛化，肾毒性药物成为药源性肾损伤的重要原因。

2.3药源性肾损伤在新药开发过程和临床用药中十分常见，深入研究药物对肾损伤产生的原因，诊断对降低新药不良反应和采取有效防治的重要意义。

3药源性肾损伤的防治原则

3.1一些毒性大的药物应避免全身用药

3.2抗感染治疗时，避免肾毒性较小的抗菌药物

3.3减少或避免使用能改变肾血流动力学的药物

3.4对易积聚在肾小管上皮细胞的药物应用，采取措施减少肾小管对药物的重吸收

3.5对尿液中药物浓度高的药物应充分水化

3.6避免药物在尿液中的沉淀，碱化尿液

3.7降低小管上皮细胞的耗能

3.8已有慢性肾病的患者要根据情况及时调整用药的剂量

三、参考文献

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