镇静催眠药的研究进展_开题报告

一、文献综述

失眠是临床上常见症状，发病率非常高。根据流行病学调查，失眠的患病率为30-35%。失眠常见于老年人和妇女，也常见于有躯体疾病和精神障碍的患者，严重影响人们的生活工作和身心健康，据报道，长期失眠者的严重意外事故和外伤发生率明显高于睡眠正常者。肖逸丽等研究表明1993年世界镇静催眠药市场销售额为8亿美元，随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。开发更加安全、有效、能引起生理性睡眠并克服现有药物不良反应的新型镇静催眠药，仍将是药物学家们的研究方向之一。

20世纪60年代后期主要采用苯二氮罩类(BDZ)催眠药，如安定类等。容颖慈等研究表明此类镇静催眠药在产生镇静效果从而使人类和动物进人睡眠状态方面显示了相当大的效力，并且比先前的催眠药、巴比妥酸盐或水合氯醛具有较高的安全系数。20世纪70年代以来，第二代苯二氮革类催眠药因起效快、耐受良好的特点被广泛应用。夸西洋(quazepam)系苯二氮莆类衍生物，1985年上市，该药能选择性地与苯二氮罩受体亚型BDZ优先结合(不同于其他苯并二氮杂卓类催眠药)，增强GABA与GABA*的结合，使C1内流，引起细胞膜超极化，缩短人睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠总时间;对快波睡眠(REM)和慢波睡眠<SWS)的时相无影响;停药后无反跳现象。具有典型的抗焦虑、抗惊厥和肌松作用。

杨藻衰与江明性研究发现镇静催眠药(Sedative hypnotics)是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠的药物。小剂量可引起镇静，使服药者处于安静和思睡状态，用以解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠，即诱导入睡，减少觉醒次数，延长睡眠时间，引起近似生理性的睡眠状态，用于失眠症的治疗。

徐积恩研究发现理想的镇静催眠药应该能够快速诱导睡眠，避免夜醒和早醒，不改变睡眠结构，能确保足够的高质量睡眠，没有残余效应或其它副作用，没有潜在的成瘾性、耐受性或停药后睡眠反跳现象等。此外，由于失眠是多症状疾病，且各种症状的强度不同，所以理想的镇静催眠药还要有较宽的治疗范围。

陈燕对264例(65-85)岁原发性失眠症患者进行观察和评价。在这项随机、双盲安慰及对照研究中，每晚给予Eszopiclone 2 mg(136例)或者安慰剂(128例)，治疗两周。与安慰剂组相比，Eszopiclone 2 mg组SL, WASO和苏醒次数明显降低。这些证据表明，此药治疗老年人失眠症有效。特别有趣的是，Eszopiclone还能降低打吨患者的打吨次数与持续时间，改善失眠严重指数总分和睡眠质量，改善身体功能，并且在治疗停止后失眠没有出现反弹。最常见的不良事件是味觉发生变化。

Zhang ZJ研究结果表明，许多天然产物(如酸枣仁、撷草酸等)的提取成分都具有良好的药理学活性，且安全有效，不良反应少，因此它们都可能作为候选化合物进行进一步的研究和结构修饰，最终获得能够应用于临床的安全有效的镇静催眠药物。因此，从天然产物中寻找新的安全有效的镇静催眠类先导物已成为国内外研究和开发镇静催眠药的重要途径。

天麻为兰科天麻属植物天麻Gastrodia elata BL的干燥块茎，性平，味甘，是常用名贵中药，《神农本草经》最早记载天麻的功效为“杀鬼精物，蛊毒恶气，久服益气力，长阴肥健”，即指天麻可治疗脑神经疼痛，具有镇静安眠等作用。《本草纲目》记载其主治“诸风湿痹、四肢拘挛、瘫患不随、眩晕头痛等症”。Silvia Selleri以往对天麻镇静催眠的药理研究结果表明，天麻可抑制小鼠自主活动，协同戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等诱导的小鼠睡眠。但是天麻“镇静安神，，的有效成分及其作用机理尚不完全明确。我们应用活性跟踪的方法从天麻提取物中分离得到一个单体成分N6轻基节基)腺昔困HBA)(Figure 1)。Tseng shin.S研究结果表明，NHBA作为腺昔类似物与腺昔AZA受体有一定的亲和力(K;= 2.620 .M )，通过激动腺营A2A受体对去血清损伤的PC12细胞产生明显的保护作用。

总之，随着人们对现有的镇静催眠药的药理学不良反应等方面的了解的深入，对寻找新药的要求越来越迫切，镇静催眠药正逐步从苯二氮卓类向非苯二氮卓类，从非选择性向高效、高选择性、副作用小的方向发展。扎来普隆与同类药物比较，更符合理想镇静催眠药的要求，如快速吸收，快速起效，很小或没有残余效应，不易引起耐受性和睡眠反跳现象等。

二、^范文提纲

前言

1苯二氮卓类镇静催眠药

1.1苯二氮卓类镇静催眠药的治疗作用

1.2苯二氮卓类镇静催眠药的副作用

2非苯二氮卓类镇静催眠药

2.1非苯二氮卓类镇静催眠药的作用机制

2.2非苯二氮卓类镇静催眠药的药动学特性

2.3新开发的非苯二氮卓类镇静催眠药

3展望

三、参考文献

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