阿糖孢苷的抗肿瘤活性研究开题报告_开题报告

    阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应[1]

阿糖胞苷临床上主要被用于治疗急性白血病，其中对于急性粒细胞的白血病的疗效是最好的，对于急性单核细胞白血病和急性淋巴细胞白血病也有一定的疗效，但是一般是要与其他药物联合使用的，对于像肺癌、消化道癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、流行性结膜炎和病毒性的角膜炎也有疗效。

临床应用时出现的主要不良反应主要有以下几个方面：

1、血液系统：白细胞以及血小板减少，骨髓抑制，严重的可以发生再生障碍性贫血或是巨幼细胞贫血症。

2、患白血病、淋巴瘤的患者在治疗初期可能会发生高尿酸血症，严重的会出现尿酸性肾病。

3、阿糖胞苷综合症（有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现）主要见于用药后6-12小时。

4、比较少见的还有口腔炎、食管炎、肝功能异常、血栓性静脉炎以及发热反应等的表现。

5、阿糖胞苷与其他药物联合使用时的相互作用：阿糖胞苷是嘧啶类药物，与四氢尿苷合用时，由于四氢尿苷可以抑制脱氧酶，因此延长了阿糖胞苷的血浆半衰期，提高了其在血液中的浓度，起到了增效的作用。阿糖胞苷不能与5-氟尿嘧啶合用。孕妇和哺乳期的妇女要禁用[2]。

阿糖胞苷的药动学特点

阿糖胞苷口服的时候，只有20%能被消化系统吸收，效果比较差。因为口服以后有首关效应，会迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶代谢为活性低的尿嘧啶阿糖胞苷。但是皮下或肌肉注射阿糖胞苷时，经过放射性元素氚标记的阿糖胞苷在给药20-60分钟之内产生的血浆放射性峰浓度要比静脉注射的低很多[3]。但是连续静脉注射就能够产生相对稳定的血浆药物浓度。静脉注射的阿糖胞苷在人体内表现为两相代谢：初级代谢的半衰期大约10分钟，在这段时间里，大部分的阿糖胞苷药物会在肝脏中转变为没有药理活性的代谢物尿嘧啶阿糖胞苷；二级代谢，即尿嘧啶阿糖胞苷的代谢的半衰期时间比较长，大约是1-3个小时。排泄渠道主要是通过肾脏，其中90%为代谢产物，10%为原药。

阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究

胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)可以把单磷酸脱氧尿嘧啶(dUMP)转换成单磷酸胸腺嘧啶(TMP)，而单磷酸胸腺嘧啶(TMP)是DNA合成过程中的关键酶之一。近年来发展了一系列新的TS特异性抑制剂，其中最著名的是raltitrexed(Tomudex)。Raltitrexed是水溶性的TS特异性抑制剂，不影响RNA合成等其他细胞内的生命活动，因此产生的不良反应较小。临床试验中单药使用或与其他抗癌药（如5-FU，CPT-11，oxaliplatin）及放射线药物联合使用治疗，对头颈部恶性肿瘤、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、软组织肉瘤、白血病等都有着比较理想的疗效。阿糖胞苷就属于这种类型的药物。

    其他

另外还有文献[13]报道，小剂量的阿糖胞苷在体外可以诱导小鼠DA1-Sb白血病细胞中的辅刺激细胞表面分子CD-80的表达；但小鼠体内实验则表明，小剂量的阿糖胞苷可以诱导CD-80和CD-86的表达，这提示化学疗法能够修整体内辅刺激分子的表达。也就是说，体内接触到阿糖胞苷的小鼠白血病细胞对特异性细胞毒T淋巴细胞介导的杀伤作用变得更加的敏感。这暗示着阿糖胞苷治疗白血病的另一种可能机制。

参考文献

[1]李雪卿.急性白血病合并细菌感染的特征分析及TLmRNA表达的研究[D].山西医科大学，2007年

[2]Maring JG,Germen HJ,Wachters FM,ct al.Genetie fnct sinfluencing pyrimidine-antagomist chemothermpy[J].Pharmacogenomics,2005,5(4):226

[3]Benesch M,Urban C.Liposomal cytarabine for leukemic and lymphomatous meningitis:recent developments.Expert Opinion on Pharmacotheerapy,2008年9卷

[4]郭建民，臧玉柱，王同保，杨靖.特尔立治疗急性白血病化疗所致中性粒细胞减少临床观察[J].河南医药信息，2001年01期

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[11]徐斌，余开斌，刘树明.武汉市147例恶性血液病患者生存质量及其影响因素研究[J].医学与社会，2011年09期

^范文提纲

引言

阿糖胞苷的简介

   （一）阿糖胞苷的来源

   （二）阿糖胞苷的抗肿瘤作用机制

   （三）阿糖胞苷的临床应用极其出现的不良反应

   （四）阿糖胞苷的药动学特点

阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究

  （一）代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用

   1.蛋白络氨酸激酶抑制剂

   2.法尼基转酶抑制剂

  （二）细胞毒作用

  （三）大剂量给药-阿糖胞苷

  （四）诱导肿瘤细胞凋亡

  （五）端粒酶作用

  （六）其他

讨论

总结

参考文献