PLGA纳米粒抗肿瘤载体的研究开题报告

纳米药物运输体系是指利用纳米载体( 广义上是指尺寸在1 000nm以下的颗粒)[1] 对药物进行包覆和运输，从而达到对药物释放进行控制的药物运输体系。纳米技术已经被大量地应用于药物运输体系当中，近几十年来人们利用不同材料制备了各种纳米药物载体，其中包括聚合物胶束，超支化聚合物，金属聚集体，无机颗粒等，这些载体的出现对生物学、医学和药学的发展都产生了巨大的影响。但是，通过化学方法合成得到的大部分药物载体在生物相容性、可降解性以及细胞毒性[2]等方面还存在不尽如人意的地方，于是人们开始尝试利用生物大分子材料来制备纳米药物载体，以期实现既能满足对药物输送的要求，又能减弱对生物体毒副作用的目的。用于纳米药物载体中的生物大分子主要包含蛋白质( 如明胶、白蛋白、丝蛋白等) 和多糖( 如壳聚糖、海藻酸钠、环糊精、果胶等) 两大类[3]。由于这些生物大分子都可以从自然界的动植物中获得，来源丰富，同时也是一种可再生的资源。它们与生物体具有良好的亲合性，排斥反应小，并且可以被生物体内的酶降解，降解后的产物对生物体的毒副作用也较小。而且这些生物大分子的分子链上往往带有羟基、氨基、羧基等大量可反应的官能团，可作为化学修饰的位点，因此将它们作为药物载体材料具有广阔的应用前景。近年来，对肿瘤的治疗，纳米粒递药系统已经表现出相对于传统化疗药物更大的优势。而PLGA［聚乳酸‐羟基乙酸共聚物，poly （lactic‐co‐glycolicacid）］ 由于其自身的生物降解性及良好的生物相容性[4-5]，成为众多材料中制备纳米粒的首选。现有的研究成果表明，应用PLGA 制备的纳米粒能够降低传统抗肿瘤药物的不良反应，提高治疗效率。

PLGA是由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成的，是一种可降解的功能高分子有机化合物。美国食品药品监督管理局（FDA）已经认定PLGA 具有良好的生物相容性和安全性，被广泛应用于人的临床医学研究[6-8]。PLGA 水解以后的产物是乳酸和羟基乙酸，这两种物质同时也是人体代谢途径的副产物，PLGA 反复给药以后不会在体内蓄积。通过调整两个单体的比例和相对分子量等，可以改变PLGA 的降解时间和亲水性能。PLGA 制备成纳米微球以后，能够渗透进组织毛细血管中，并可以通过血脑屏障，用于脑部疾病的治疗。随着PLGA 在体内的逐渐降解，可以释放出其中包载的药物，实现缓慢释药，达到长效给药的目的。基于以上诸多优点和特点，PLGA 已经被广泛应用于组织工程、药物递送载体等领域。一些药物，如肽类、蛋白质、抗体、疫苗和以基因为基础的药物，由于它们的分子大小及电荷问题，容易受到酶的降解作用影响或者不能够很好地进行全身血液循环，因此不能够按照常规的方法给药。靶向给药系统可以使药物只留在体内的某一特定区域，如肿瘤细胞、组织或者器官，并且使该药物在一定时间内持续释放，达到长效治疗的目的。PLGA 经过表面修饰后可以将治疗药物靶向性地递送至肿瘤细胞或其他组织。

在肿瘤治疗的研究中，PLGA 是一个倍受关注的药物递送载体。以PLGA 作为载体可以包载各种DNA分子、蛋白质、肽类、疫苗、抗原及人类生长因子等[9-12]，制备成的纳米微粒/微球也已广泛用于缓释、控释（定向）给药体系的研究[13-15]。

二、^范文提纲

引言

PLGA纳米粒及性质

PLGA纳米粒的制备方法

2.1纳米沉淀法

2.2溶剂挥发法

2.3喷雾干燥法

2.4超临界流体新技术

PLGA 纳米粒作为抗肿瘤药物载体的应用 

3.1姜黄素PLGA 纳米粒

3.2阿霉素PLGA 纳米粒 

3.3顺铂PLGA 纳米粒

3.4紫杉醇PLGA 纳米粒

3.5长春新碱PLGA纳米粒

4．总结

三、参考文献

[1] Duncan R.Nat Rev Cancer , 2006 , 6 :688-701 .

[2] Kristine M G, Karla F S, Lawrence E M , et al. Cytotoxicity and reactive oxygen species generation from aggregated carbon and carbonaceous nanoparticulate materials [ J ] . In t J Nanomedicine, 2008, 3( 1) : 83-94.

[3] Tong R, Cheng J .Polym Rev , 2007 , 47 :345．

[4] 邹军，凌秀琴. 可生物降解性高分子材料-聚乳酸[J].广西化纤通讯，2000，2(5)：35-37.

[5] 郭桐壬. 新型聚合物——聚乳酸树脂[J]. 国外塑料，2000，18(3)：19-20.

[6] WangG,PanL, Zhang YG．Research progress on PLGA nanoparticles/microspheres as DNA Carriers．Microbiology China, 2009, 36

（12）：1901-1908.

[7]FayF,QuinnDJ,GilmoreBF,etal.Genedeliveryusingdimethyldidodecylammoniumbromide-coated PLGA nanoparticles.Biomaterials, 2010, 31（14）: 4214-4222. 

[8] Toro RD, Betti V, Spampinato S. Biocompatibility and integrinmediated adhesion of human osteoblasts to PLGA copolymers. Eur JPharm Sci, 2004, 21（2-3）: 161-169. 

[9] Carrasquillo KG, Stanley AM, Aponte-Carro JC, et al. Non-aqueous encapsulation of excipient-stabilized spray-freeze dried BSA into poly（lactide-co-glycolide） microspheres results in release of native protein. J Control Release, 2001, 76（3）: 199-208

[10] Kumar MNVR, Bakowsky U , Lehr CM.Preparatio n and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers .Biomaterials ,2004 ,25（10）:1771-1777.

[11] Johansen P, Men Y, Audran R, et al. Improving stability and release kinetics of microencapsulated tetanus toxoid by co-encapsulation of additives. Pharm Res, 1998, 15（7）: 1103-1110. 

[12] Bala I, Hariharan S, Kumar MNVR . PLGA nanoparticles in drug delivery: the state of the art. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst, 2004,21（5）: 387-422. 

[13] Mundargi RC, Babu VR, Rangaswamy V, et al. Nano/micro technologies for delivering macromolecular therapeutics using poly（D, L-lactide-co-glycolide） and its derivatives. J Control Release,2008, 125（ 3）: 193-209

[14] Kim DH, Martin DC. Sustained release of dexamethasone from hydrophilic matrices using PLGA nanoparticles for neural drug delivery. Biomaterials, 2006, 27（15）: 3031-3037.

[15] Bilati U, Allémann E, Doelker E. Poly（D, L-lactide-co-glycolide） protein loaded nanoparticles prepared by the double emulsion method-processing and formulation issues for enhanced entrapment efficiency. J Microencapsul, 2005, 22（2）: 205-214.