双黄连与抗生素联合用药分析开题报告

（一）国内研究现状

双黄连为中药抗菌抗病毒的著名方剂，由金银花、黄芩、连翘3味中药组成，具有清热解毒，疏风解表之功效。用于外感风热引起的发热，咳嗽，咽痛，主要有抗菌，抗病毒，增强免疫等功效。[1]双黄连是中国药典收藏的中成药，研究的比较深入，近年来被制成很多剂型，有双黄连注射液，双黄连粉针剂，双黄连口服液，双黄连颗粒，双黄连片剂等。被越来越多的用于临床，往往和其他药合用。[2] 随着中药注射剂越来越广泛地应用，不良反应也引起了更多注意。据统计，注射剂是中药不良反应里比例最高、程度最严重的剂型，而且有逐年增加的趋势。国家药品不良反应监测中心发布第二十二期药品不良反应信息通报，提醒社会警惕左氧氟沙星注射剂和双黄连注射剂的严重不良反应。双黄连注射剂已经是第二次被通报。2001年国家药监局首次通报了双黄连注射剂引起的过敏反应。通报发布后，国家药品不良反应中心仍陆续收到有关双黄连注射剂的严重不良反应报告。[5]

近年来，人们对临床用药的安全性越来越重视，双黄连与其他西药的配伍禁忌研究也成为人们关注的重点。[3]双黄连不合理用药现象主要表现如下：配伍禁忌用药，将多种药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先后使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔；儿童超剂量用药，发生严重不良反应/事件的儿童患者中，27%存在不同程度的超剂量用药现象；过敏体质患者用药，部分患者存在过敏体质，或既往有药物过敏史，使用双黄连注射剂后发生严重过敏反应；超适应症用药，4%的病例存在超适应症用药现象。[6]

（二）国外研究现状

近二三十年来，随着动物疾病谱的改变，西药药物残留、抗药性及药源性疾病的增加，国际上掀起了中医药的研究开发和应用的潮流，天然药物的保健治疗作用受到人们的青睐。[11]双黄连粉针的研究无疑为中药注射剂的发展作了积极有益的探索。已获得中国、美国、欧盟、日本、俄罗斯等国家和地区的认可。[7]国外数据表明双黄连注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等，其中过敏性休克占严重病例报告总数的36%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、呼吸急促、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害表现为发疹型药疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、重症多形性红斑等；其他损害包括肝功能损害、血尿、肾功能损害、过敏性紫癜、血压下降、视觉异常、听觉异常、抽搐、惊厥、昏迷等。双黄连注射剂死亡病例报告分析显示，80%的患者有合并用药，多数合并使用了1-4种的注射剂，主要为利巴韦林、青霉素、地塞米松、头孢曲松、清开灵、头孢噻肟钠等。死亡的主要原因为过敏性休克和过敏样反应，不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、过敏体质、救治不及时或不当等。[8]典型病例1：患者，女，57岁，因上呼吸道感染，给予10%葡萄糖注射液250ml加入注射用双黄连3.6g静脉滴注。约输入150ml时，患者出现耳后皮肤瘙痒，停止输液5分钟后全身出现红色皮疹、呼吸困难、大汗、血压75/50mmHg，经静脉推注地塞米松，皮下注射肾上腺素，3小时后症状逐渐消失。[12] 典型病例2：患儿，女，10岁，体重25公斤。因咳嗽就诊，给予双黄连注射液50ml（正常剂量为25 ml）加入5％葡萄糖注射液250ml静脉滴注，20分钟后，患者出现呼吸困难、面部发热，立即停药，测血压、脉搏正常，给予抗组胺药对症治疗，20分钟后好转。[10]建议生产企业开展双黄连注射剂不良反应发生机制、配伍禁忌、相互作用等的深入研究，全面分析不良反应的发生原因。从原辅料、生产工艺、制剂质量检验等环节严把产品质量关。加强药品不良反应监测工作，促进合理用药。

二、^范文提纲

一 双黄连的来源、成分及功能主治

1.1 来源及功能主治 双黄连是由金银花、黄芩、连翘3味中药经现代工艺精制而成。方中金银花为君药，辅以黄芩、连翘，三药同用，共奏辛凉解表、清热解毒的功效。临床常用于外感风热所致的发热，咳嗽，咽痛、病毒或细菌感染引起的肺炎、上呼吸道感染、扁桃体炎等，是一种广谱抗病毒、抗菌常用中成药。[4]

1.2 成分 双黄连为中药制剂，由金银花、黄芩、连翘3味中药组成。含有绿原酸、咖啡酸、异虎耳草素等成分。[9]

二 双黄连各种剂型的研究进展

2.1 双黄连注射液

2.2 双黄连粉针剂

2.3 双黄连口服液

2.4 双黄连颗粒剂

2.5 双黄连含片

2.6 双黄连片

2.7 双黄连胶囊剂

三 双黄连与抗生素联合

3.1 资料与方法

3.1.1资料来源

3.1.2纳入标准及数据分析

3.1.3方案评价

3.2.1实验研究报告及方案评价

3.2.2 双黄连与西药配伍宜忌分析

3.2.2.1 双黄连与头孢类抗生素配伍分析

3.2.2.2 双黄连与喹诺酮类抗生素配伍分析

3.2.2.3 双黄连与氨基糖甙类抗生素配伍分析

3.2.2.4 双黄连与青霉素类抗生素配伍分析

3.2.2.5 双黄连与其他类抗生素配伍分析

三、参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].北京：化学工业出版社，2010：846

[2]王全利.双黄连粉针剂治疗妊娠期上呼吸道感染临床观察[J].中西医结合心脑血管杂志，1999(3) :33

[3]国家药典委员会.国家食品药品监督管理局国家药品标准-新药转正标准:第16-26册[S].2003 :98

[4]张兆旺.中药药剂学[M].2版.北京：中国中医药出版社.2011：248.

[5]邹海军.双黄连注射液的不良反应调查分析[J].中医药导报.2013(4) :82-83

[6]庚慧，温泽淮. 双黄连注射液的不良反应文献的系统评价[J].中药新药与临床药理.2000(06) :15-17

[7]吴烨，任经天，颜敏，郭晓昕，张承绪，曹立亚.六省市2001-2002年双黄连注射液的临床使用情况调查[J].中国药物警戒.2004(02) :21-22

[8]郭雪松，袁小燕. 双黄连注射液的临床使用方法研究[J].中国药业.2003(08) :24-27

[9]张俊华，商洪才，胡晶，徐宸娟，郑文科.双黄连注射与输液配制后微粒变化的系统评价[J].中国循证医学杂志.2010(02):81-83

[10]白鸥，李良桥，蔡爱玲. 双黄连口服液的研制与临床应用[J].中医药学报.1997（4）:32

[11] 郭新红，张楠，刘艳凯. 双黄连颗粒剂的制备及质量考察[J].中国药业.2005（3）: 21-22

[12] 郭玉娟，刘明.双黄连口服液不良反应临床分析[J].实用药物与临床.2007（3）:177

[13] 李凡，易世红，赵春艳. 双黄连粉针剂抗病毒作用[J].中成药.2001，23（1）:379