金雀异黄素的合成路线和工艺研究及质量控制_开题报告

一、文献综述

20世纪后期近30年以来癌症发病一直呈上升的趋势。金雀异黄素是近年来从大豆中提取的异黄酮类化合物,其化学名称是4，5，7-三轻基异黄酮。

金雀异黄素是大豆异黄酮的主要成分。它的生物活性高于大豆异黄酮，其化学结构和相对分子量与雌二醇相似，能与其竞争雌激素受体，故有雌激素性质，可降低女性雌激素相关肿瘤的发病率，预防经后妇女因雌激素水平下降而导致的疾病。目前,金雀异黄素主要来自大豆提取物,但因大豆中的含量极低，故产品成本较高。迫切地需要用人工合成的方法获取它以满足研究和应用的需要。

（一）国内研究现状

目前的研究表明，大豆异黄酮具有对血管的防护作用、类似女性雌激素作用以及抗激素作用、抑菌活性和预防骨质疏松症等。大豆异黄酮的类雌激素作用在体内表现为双向调节平衡功能 ：一方面，在高雌激素环境里（如绝经前妇女体内）大豆异黄酮显示抗雌激素作用，当与雌激素受体结合后，更具活性的体内雌激素不能再与之结合产生激素效应，避免了过多的雌激素对细胞的影响，对降低乳腺癌等与雌激素相关的肿瘤发病危害有一定作用 ; 另一方面，在低雌激素环境里（如绝经后妇女体内）显示拟雌激素作用，与成骨细胞内的雌激素受体结合，加强骨细胞的活性，促进骨基质的产生、分泌和骨矿化过程，可以防治如骨质疏松、更年期综合症等与雌激素水平下降有关的疾病。随着对大豆中有效成分研究的不断深入，大豆异黄酮的功能日益引起学术界的关注。美国食品与药品管理局（FDA）1996 年批准大豆异黄酮作为功能食品上市，用于预防妇女心血管疾病和改善骨质疏松。我国目前已批准的大豆异黄酮保健食品共涉及 9 项保健功能，其中主要是增加骨密度以及抗氧化 / 延缓衰老 2 项功能。研究发现，大豆异黄酮可以有效地预防和缓解更年期妇女出现的更年期综合征，大豆异黄酮可与骨细胞上的雌激素受体结合，减少骨质流失，同时增加机体对钙的吸收，增加骨密度。

中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所研究显示，金雀异黄素对NB4白血病细胞有明显的抑制作用，可促进其DNA链断裂，通过诱导细胞凋亡来杀伤和抑制NB4细胞的生长[1]  。广东医学附属医院血液科观察金雀异黄素在体外诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的过程中，发现金雀异黄素可诱导白血病细胞DNA链断裂和凋亡，增殖细胞核抗原表达下降，这是金雀异黄素诱导其凋亡的结果。

（二）国外研究现状

亚洲国家居民的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的发病率显著低于西方发达国家，过去一直认为这源于亚洲居民饮食中典型的总脂肪与饱和脂肪含量低、膳食

纤维含量高的特点。然而近年来研究发现，大豆的高消费量是亚洲居民这类癌症低发的主要原因。亚洲人移居美国并接受西方饮食方式后，其乳腺癌和前列腺

癌的发病率都明显升高。

对大豆异黄酮的研究表明，大豆食品对食用者的健康具有不可低估的作用。因此近年美国等西方国家不但对传统大豆食品刮目相看，而且已研制出大豆异黄酮保健产品。充分了解大豆异黄酮的理化特性，改进传统大豆食品的加工工艺，避免大豆异黄酮的流失，进一步提高大豆食品的保健价值是我国食品科技工作者需要解决的研究课题。因此，研究开发大豆异黄酮产品具有广阔的应用前景

。

美国国立癌症研究中心（NCI）研究证实：这种成分可明显抑制肺癌转移瘤形成，抑制率为53.6%。美国韦恩州立大学研究显示，表皮生长因子受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素对复发非小细胞肺癌患者具有良好的治疗效果，对各癌症细胞均显示出明显的抑制作用。德国海德堡大学附属医院Siegelin MD、Siegelin Y等研究证实：金雀异黄素可以促进TRAIL-介导恶性胶质瘤外在细胞凋亡途径中的细胞凋亡。日本国立癌症中心在对671864人11年的随访中发现，肺癌患癌风险和金雀异黄素的摄入量有明显关系，摄入量越来越大，时间越长，效果越明显。

二、^范文提纲

1引言

2合成路线

2.1酰化反应（中间体的合成）

2.2增碳和环合反应

3工艺改进

3.1工业提取

4质量控制

4.1金雀异黄素自乳化释药系统的处方,并对其进行质量评价

5临床应用

5.1金雀异黄素治疗乳腺癌的临床应用

5.2金雀异黄素治疗类风湿性关节炎的临床应用

5.3金雀异黄素治疗类白血病的临床应用

6结论展望

6.1金雀异黄素的理论意义和广泛的应用前景。

三、参考文献

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