钙尔奇薄膜包衣工艺控制与优化开题报告

自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂首先生产出新型的薄膜片剂[2]。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜包衣材料相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展。

相比国外我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。我国包衣机制造企业还需再接再厉，不断实现产品的改进、更新使之更好地为医药行业服务。

钙尔奇是首个进入中国的国际知名钙补充剂品牌，被中国众多医学专家和营业学专家推荐用于预防和治疗骨质疏松症，也是全球医师首选的钙制剂[7]品牌。钙尔奇是辉瑞中国健康药物部研发的钙补充剂,每片含600毫克高浓度钙，国内外众多学者通过临床试验验证了其有效性，推荐人群有中老年人、更年期、哺乳期、妊娠妇女小孩儿童等的钙补充剂，能帮助和改善骨质疏松症[3]，服用人群广阔，产品供不应求。随着近年来高分子材料的问世，薄膜包衣材料应用钙尔奇产品中，包衣后不但色泽美观，刻痕清晰，能掩盖不良气味，而且容易崩解，增重少包衣操作时间短等优点被广泛应用到钙系列产品领域。

目前采用高分子材料薄膜包衣有很多优点，但在实际生产应用中仍存在着不少问题如色差，包衣开裂剥落，粘连，麻片[4]，粗糙等问题，遏制了薄膜包衣的生产效率和产品合格率。查找相关文献总结归纳解决以上的问题从四个方面进行控制：片心的硬度，包衣溶液流量，进出风温度，包衣锅的转速[5],可到达理想的包衣外观。

引言：我们根据以上文献的基础上，结合钙尔奇薄膜包衣的生产实际情况，挖掘影响薄膜包衣的有效工艺参数，找出影响参数之间的相互关系，并且对薄膜包衣参数进行集中归纳。优选出最佳的钙尔奇薄膜包衣的工艺条件范围。方法：选定溶液配制时间及步骤，包衣锅转速，包衣锅负压，进、出风温度，喷枪枪距，出料转速，片心硬度，溶液流量。以药片实验方案（下文实验方法）为指标优选最佳的包衣工艺。结果：最佳的工艺条件为配置加入色素时间为5-10分钟，搅拌桨转速45±5HZ,搅拌与静止时间各不少于30分钟，包衣锅转速5-8转/min，锅内负压350±50pa，进风温度60±5℃，出风温度在45℃以上，喷枪枪距在25-32cm之间，出料转速3-5转/min，片心硬度不小于5.0kp，溶液流量每分钟0.4-0.6kg/min。结果：该工艺科学合理，生产稳定，产品质量有保障可作为最佳的钙尔奇包衣工艺。

方法路线

一、钙尔奇薄膜包衣生产要求

二、设备与仪器材料

包衣锅、溶液锅 、天平秤、硬度仪、秒表、 一次性手套、活动扳手、食品级别润滑脂、酒精75%、量杯。

 三、实验方案

1.1素片包衣前硬度检测[9]。

1.2喷枪流量测试。

1.3选取三锅批次的生产工艺参数，对包衣后进行肉眼外观合格率评比。

1.4 观察溶液锅底部色素残留粘结情况，用高压纯水枪冲洗结块能否冲掉为标准。

1.5 肉眼观看包衣锅壁有无被色素覆盖粘结，是否光滑。

1.6判别出料时药片撞击料斗发出的声音，是否刺耳，发闷，清脆，响亮为标准。

1.7 观测持续包衣过程中药片在锅内是否有瞬间停顿。

1.8加料时装素片容器残留的药粉多少。

四、可能遇到的问题

1、主要因素

包衣锅公用加热系统不稳定温度波动大，喷枪堵塞，配制色素时结块，素心数量少或者过多超出范围，素片水分超标，粉尘堵塞排风系统负压不符合生产要求。

2、次要因素

个别素片硬度低包衣后出现疏松片，断片，溶液管道老化爆裂，大清洁首批收率超出范围，过滤器堵塞。

五、现状

按照要求配制溶液，搅拌静止待用，将压好的素片转到包衣锅，启动包衣锅点动进行预热，当出风温度达到要求进行包衣，包衣锅转速每分钟5rpm/min以上，打开喷枪开关溶液流量50±20rpm/min 直到所需要的溶液用完，关闭溶液泵，调整降低包衣锅转速[6],降温冷却到合适温度，进行出料，称重打印记录。

目前此操作工艺操作较多依靠包衣操作经验操作，包衣后外观质量不稳定，易出现断片，药片边缘擦黑，橘皮样粗糙[8]，剥落，持续生产时易喷枪堵塞等。

六、备注

在薄膜包衣过程中，会出现各种偏差[10] 问题，但不论是哪种偏差问题，原因是由多方面组成的，要从多方面调整薄膜包衣的工艺参数来改善影响包衣的质量问题，只有全面掌握影响包衣的工艺因素，才能控制质量优化生产，提高薄膜包衣的生产效率，推进薄膜包衣的技术更新与发展。

参考文献 

[1] 孙业忠 ，薄膜包衣技术中包衣材料颜色选择的影响因素分析[J]..中国药业.2013.20（8）1.22.53-54.

[2]王宪英，李焕博.薄膜包衣技术概述.中国药业[J].1999.8.（9）.63.

[3]刘水冰，韩玲玲.钙尔奇D治疗骨质疏松症的临床观察.使用糖尿病杂志[J].1.（2）

[4] 盛春梁，王洪香，刘俊国等. 薄膜包衣技术及应用[J]. 食品与药品. 2007,9(08A):36-38.

[5]肖绍玲，马寥原.薄膜包衣工艺技术研究[J].亚太传统医药.2012.(8). 28—29.

[6]宋宇飞，薄膜包衣技术难点及解决方案.中国药物经济学[J]2015.1.27—29.

[7]周建裂，钙尔奇D国内外临床研究最新进展[J] 中国骨质疏松杂志.2006.12.（6）3.316-322.

[8 ] 密善武，唐娜，徐琳琳等. 薄膜包衣技术常见问题解决方法探索[J]. 齐鲁药事. 2011.30（12）.728-729.

[9]黄坚彤，陈玲.影响薄膜包衣的工艺因素[J].广东药学.2013.11（11）.25—26.

[10]刘知音，赵红菊.药品生产偏差管理现状调研及分析[J].中国药房.2011.1（22）1—3