阿司匹林的体内代谢及药物相互作用研究_开题报告

一、文献综述

国内研究现状

阿司匹林作为一个拥有上百年历史的解热镇痛药，我国于1958年开始生产。至2018年止，在我国已经应用了60年，成为医药史上最具代表性的经典药物之一，至今在全世界阿司匹林仍然是应用最广泛的解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

2017年10月14日，介宁阿司匹林肠溶缓释片疗效及安全性研究（《介宁研究》）新闻发布会在第二十八届长城国际心脏病学会议期间举行。《介宁研究》项目负责人北京大学第一医院刘梅林教授指出，该研究结果表明，在特定老年人群中使用阿司匹林肠溶缓释片50 mg/日在有效抑制血小板聚集率的同时可减少相关不良反应。《介宁研究》是在中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国中药协会药物经济学研究专业委员会的支持下，由北京大学第一医院牵头，全国共有18家医院参加的一项关于介宁阿司匹林肠溶缓释片的有效性、安全性及经济性研究，旨在探索阿司匹林的“中国剂量”。

正因为阿司匹林是一个十分经典的药物，人们对其的应用广泛，所以研究还在不断继续，我国现在也在探索阿司匹林的“中国剂量”，使其剂量更适合中国一定人群的体内代谢。

2018年06月15日薛宇涛、谭宁、喻刚艳、谭丽和陆洋发表的^范文：红参水提液对大鼠体内阿司匹林代谢物的药代动力学影响（英文）内探讨红参与阿司匹林联用对大鼠体内阿司匹林代谢物的药代动力学影响。使用的方法是：12只雄性SD大鼠随机均分为阿司匹林单用组(阿司匹林10.42 mg/kg)和红参、阿司匹林联用组(红参提取物0.5 mg/g+阿司匹林10.42 mg/kg)。经灌胃给药。分别于灌胃前及灌胃后0.083, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10及12 h经眼眶取血0.5 ml,采用HPLC-UV分析大鼠血浆中阿司匹林代谢物一-水杨酸的 血药浓度，采用DAS3.0软件的非房室模型计算水杨酸的药代动力学参数,并对两组的参数进行比较。结果与阿司匹林单用组相比，联用组的水杨酸最大血药浓度和药时曲线下面积显著增加(P<0.01),清除率显著降低(P<0.05)。结论红参可能具有促进阿司匹林在大鼠体内吸收,延缓其代谢产物一-水杨酸代谢的作用。

这是我国目前关于阿司匹林体内代谢最新的研究，这证明了我国科研人员对阿司匹林这个百年老药的重视和探索。

（二）国外研究现状

1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子，也是德国拜尔（Bayer）公司为类作出的贡献。早在1853年夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲.霍夫曼（Felit Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。

而如今作为一个经典药物，阿司匹林曾经被寄予厚望，人们希望它能预防癌症和心血管疾病，所以对其的研究也在不断继续。然而，2018年9月16日在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的三篇^范文——“阿司匹林减少老年人疾病事件”（ASPREE）试验中的这些初步结果，在无既往心血管事件的健康老年人中确定每日低剂量阿司匹林的风险和益处，显示阿司匹林并没有延长健康、独立生活的寿命（无痴呆或持续性身体残疾的寿命）。

2007年在国外药讯这本杂志上美国FDA向医务人员提出警告说布洛芬（Ⅰ）与低剂量无肠衣的阿司匹林（Ⅱ）有潜在相互作用，会干扰（Ⅱ）的抗血小板活性，使其心脏保护作用减弱。

目前国内外临床上很多的患者不仅有动脉血栓形成的风险，又有静脉或心腔内血栓形成的风险，单一抗凝或抗血小板药物都只能充分抑制其中某一种类型血栓形成风险，由于华法林和阿司匹林分别是抗凝和抗血小板治疗的一线药物，故常需要两者的联合疗法。国外临床联用已经十分普遍，在北美就有超过100万患者在同时接受华法林和阿司匹林的联合使用治疗。但是这种联合疗法目前面临的最大问题是出血风险会明显增加。尽管两药联用广泛，但联用证据却十分匮乏，疗效和安全性评价在国际临床和学术界有很大的争议，国内外各类临床实践指南都没有明确说明，医生也常困惑于是否应该以及在何种情况下对这两种药进行联用。对于华法林和阿司匹林联用是否有利弊的证据，国外现在只有少部分临床试验，却没有基础研究，具体的作用机制和环节都不清楚明确。

显而易见发现人们对阿司匹林的研究还在不断继续，当然很多研究还需要更多的数据支撑，现在还不能完全下定论，可喜的是国内外科学家对此仍在不断探索。

二、^范文提纲

1前言

2阿司匹林的药理作用

2.1药物效应动力学

2.2药物代谢动力学

2.2.1吸收（absorption）

2.2.2分布（distribution）

2.2.3代谢（metabolism）

2.2.4排泄（excretion）

3其他药物的相互作用

3.1阿司匹林与布洛芬的相互作用

3.2阿司匹林与雷尼替丁的相互作用

3.3阿司匹林与格列本脲的相互作用

3.4…

3.5…

3.10阿司匹林与其他各种药物的相互作用等等

三、参考文献

Deepak L Bhatt.Aspirin—still the GLOBAL LEADER in antiplatelet therapy[J].The Lancet,Volume 392, Issue 10151, 15–21 September 2018, Pages 896-897

席哲.阿司匹林的临床药理学作用[J].临床合理用药杂志,2011年第4卷第20期

袁华 张玉凤 刘治军.阿司匹林与其他药物的相互作用[Z].爱学术.s://.ixueshu.com/document/3afd82013fc5fda2318947a18e7f9386.html#field_box.2018年10月6日

边立东.乙酰水杨酸的临床新用途[J].中国社区医师,2008年第24卷第16期

药明康德.神药不神？NEJM连发三篇^范文：阿司匹林不能改善老年人健康寿命[Z].s://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404289637442040319.2018年10月6日

MedSci.长城会 2017：探索阿司匹林“中国剂量”的研究成果正式发布://.medsci.cn/article/show_article.do?id=f82911650545.2018年10月6日

(英) 杰弗里斯.阿司匹林传奇[M].北京: 生活·读书·新知三联书店.2010:1-351

生物谷.JAMA Oncol：定期服用阿司匹林可降低肝癌风险[Z].://news.bioon.com/article/6728278.html.2018年10月5日

蔡战友.阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死患者的疗效观察[Z].://.cnki.net/.2018年10月6日

In Cheol Hwang, Jooyoung Chang, Kyuwoong Kim & Sang Min Park.Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma in a National Cohort Study of Korean Adults[Z].nature.s://.nature.com/articles/s41598-018-23343-0.2018年3月21日

薛宇涛,谭宁,喻刚艳,谭丽,陆洋.红参水提液对大鼠体内阿司匹林代谢物的药代动力学影响（英文）[Z].中国知网.://.cnki.net/.2018年06月15日

李琳.华法林和阿司匹林吸收和分布相互作用的研究[Z].://.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=degree&id=D708371#.2016年01月29日