微透析取样在中药现代化研究中的应用_开题报告

文献综述

中药现状

中药作为我国医学的伟大宝藏，是依据中医理论，在长期的临床治疗经验基础上总结出来的有效方剂，品种多，用途广，资源丰富，为典型的复杂系统。从古至今，中药在我国的医疗保健体系中一直占有特殊地位，为中华民族的生存繁衍做出了巨大贡献。但迄今为止，我国中药还没有真正进入国际医药主流市场，重要原因之一是中药经验依赖度高，药效学、安全性评价及临床研究等比较滞后。

在现代医药迅猛发展的今天，中药想要全面进入国际市场，必须对中药在体内的变化过程进行深入研究，即进行中药药动学研究，阐明中药药效成分在体内的收、分布、代谢和排泄及药理、毒理性质。

（二）微透析取样在中药现代化研究中作用

微透析取样技术最早于1974年由Ungerstedt应用于多巴胺神经传递研究，早期多用于脑部的神经生物学研究。目前已成为实验神经生理学和神经化学的重要研究工具之一，它可提供递质释放、摄取和代谢的必要信息。现已被广泛应用于药代动力学体内取样，收集探针周边的细胞外液中的物质。

微透析取样具有在体、实时、在线、高效等特点，以及活体取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等优势；为药物代谢动力学的发展提供了一种行之有效的方法。但微透析液存在一些劣势，取出的样品进行准确可靠的校正，主要涉及到对探针的回收率的测定；直接影响取样数据的稳定性。采样量小既是优势也是劣势，样品量小对检测存在挑战。故一般采用液相（HPLC）联用的方法来解决该问题。因为液相检测所需样品量少，而且响应值较高。能快速准确的对取得的样品进行分析。

探针价格较高，限制其在中药药理等研究中的应用。也有部分动手能力强的研究者采用自制的探针；经验证，自制的探针也能达到较好的样品回收率，以及稳定性。完全可以应用到试剂研究工作中来，减少了科研经费的投入。

中药吸收促进剂研究。应用该技术研究中药不同给药途径药动力学特征，提高生物利用度。冰片和薄荷脑是近年来研究较多的中药吸收促进剂。将冰片、薄荷脑制成低共熔混合物可以显著增加促渗作用，提高药物疗效，减少药物用量。该项研究以微透析取样测定脑内药物变化的方法。为中药吸收促进剂的筛选与考察奠定了良好的基础。

不同给药途径研究，大部分中药采用口服的方式，经过胃肠道酶作用以及首肝效应；药效下降明显。应用微透析取样，对中药鼻腔给药和经皮给药展开了研究。发现对于不同患处采用不同给药方式，患处药物浓度更高和持久。提高生物利用度，减少药物用量，创新中药剂型。

微透析取样在中药研究中已得到采用。微透析取样应用于中药复方药学研究的可行性已经得到确认，确定了体内可通过反透析法进行FA.TMP的回收率测定， 为微透析技术用于FA.TMP的体内药动力学研究提供实验依据和方法支持。在代谢组学中，研究中药不良反应，推动中药药效评价和毒理学研究，通过该技术可多点取样，直肠、血管、脑部、胆管、肝脏等，研究各组织脏器和体液的代谢物组变化，来探索中药的药效和毒副作用的物质和作用机制。该研究对中药药效研究和独立评价提供可靠数据，推动中药临床研究；对于中药现代化将有积极作用。

二、^范文提纲

1.中药现状

2.微透析取样简介

2.1.微透析取样优势

2.2.微透析取样劣势及解决

3.微透析取样在中药药动学研究中的应用

4.微透析取样提高中药生物利用度研究中应用

4.1创新中药给药途径和方法

4.1.1.传统口服弊端

4.1.2微透析取样在中药给药途径研究应用

4.2. 微透析取样中药吸收促进剂研究应用

5.微透析取样在中药毒理研究和药效评价的作用

5.1中药安全性评价

5.2中药药效评价

三、参考文献

[1]李范珠.柴国宝等.冰片-薄荷脑低共熔物对纳米粒鼻腔给药载药入脑的影响[C]

石家庄：中华中医药学会第九届制剂学术研讨会^范文汇编.2009:174-177

[2]李洁.朱全刚等.采用微透析联用HPLC法测定透析液中黄芩苷的浓度[J].药学服务与研究. 2012, 12(1)

[3]王利胜.石宗丰等. 川芎嗪、阿魏酸微透析体外回收率及体内稳定性的研究[R]. 中成药. 2011, 33(2)

[4]刘萍.何新荣等. 大鼠脑纹状体微透析法研究天王补心方剂中桔梗的应用与抑制性神经递质变化的相关性[R]. 中国中药杂志，第33卷第23期2008年12月

[5]王彬辉.冯健等附子中乌头类生物碱在大鼠体内的药动学研究[C].山西运城: 中华中医药学会. 2010年1月29日:457-462

[6]吴茜.毕志明等. 基于整体观的中药药效物质基础的生物活性筛选/化学在线分析研究新进展[N].中国药科大学学报. 2007,38(4):289-293

[7]汪晋. 三七总皂苷药动学及药效评价新方法研究[D]浙江大学药学院，2010.

[8]王利胜.赖宝林等. 微透析技术对芎冰微乳在清醒大鼠脑局部的药动学研究[J] 。中药新药与I临床药理.2011年5月第22卷第3期：299-303

[9]赵呈雷.黄丽霞等.微透析技术在中药药代动力学研究中的应用[C]南京：中国药学会.2008年7月24日:367-370

[10]季亚军.微透析取样技术在中药体内分析中的应用研究进展[J].实用药物与临床2012年第15卷第1期

[11]王丹.微透析液相色谱联用的构建及在经皮药动学研究的应用[D].第二军医大学，2009

[12]白洁.陆洋等. 微透析在外用制剂评价中的应用[C].昆明: 中华中医药学会.2012年10月31日:710-713

[13]张泉龙. 乌头碱经皮给药药代动力学和药效动力学结合研究[D].二军医大学. 2009

[14]郑红. 中药生物碱类化合物在大鼠体内经皮药代动力学及代谢的研究[D].第二军医大学. 2007

[15]辛亮.邵青等. 自制微透析探针性能评价[J].分析化学. 2007, 35(7)