微透析技术在中药药物动力学和药效学中的应用开题报告

微透析(Microdialysis,MD)技术是近年来发展起来的一种新型取样技术,它以透析原理为基础,可从组织、器官和体液中连续动态取样,所得样品(透析液)纯净,不含大分子物质(即不需预处理),可与HPLC或HPLC/MS联用,组成MD-HPLC或MD-HPLC/MS联用新技术进行原位在线分析,具有"活体、微创、实时、高效"等特点。"微透析"一词起源于上个世纪50年代后期, 1958年Kalant首次用于描述一种同时透析和提取血液中的极性类固醇的方法。后来微透析技术发展为一种新型的生物采样技术,最初主要用于研究脑内神经递质的释放[1],是研究神经生理学和神经化学的重要研究工具之一,它可提供递质释放、摄取和代谢的必要信息。

由于微透析技术及其应用研究发展迅速,这项技术在国内也越来越受到人们的重视。目前微透析技术在中药药物动力学和药效学研究领域同样发挥着重要的作用，研究中药中药效学成分的药物动力学规律,对于促进中药临床药学研究的开展,指导合理用药,揭示中药药效的物质基础有重要意义。对于中药的药物动力学和药效学的研究已经取得很大进展,但远未达到深入了解药物在体内的吸收分布、代谢转化和排泄等过程以提高药物临床控制程度的目的。

（一）微透析技术在中药药物动力学中的作用

在体微透析取样技术在中药的药物动力学研究中,尤其是研究观察药物转运、分布、游离药物浓度方面具有独特的优点。

    首先由于微透析损伤小,可应用于清醒、自由活动的动物体内的多个器官以及同一器官的多个位点。在自由活动的动物身上使用微透析可同时进行药效学的评价,以及对组织中药物浓度与动物反应之间的关系进行研究。利用微透析技术可以连续监测(几小时或几天)特定组织中的细胞外液,这有别于活组织检查或处死动物后进行的组织采样。整个组织匀浆后所得的药物浓度是细胞内、外液浓度的加权平均值,同时也反映了从血液进入组织的药物浓度。另外,连续采样的微透析技术所得出浓度-时间曲线是在不连续的时间间隔下采样位点平均浓度的反映。这与传统的药代动力学采样方式形成鲜明对比,传统采样所得的是血液或组织中不连续时间点的浓度。再者,微透析技术使研究者能够考察同一动物体内不同组织器官之间的差异性。这避免了由于动物之间差异而带来的影响,同时也减少了实验中所需动物量。

   Tsai等[2]同时应用三根微透析探针,从血液、海马和胆汁三个方面同步进行了黄芩素的药物动力学研究,并使用工具药-环孢霉素A研究了P2糖蛋白对该药代谢的影响。Hong Zheng等[3]将微透析技术应用到青藤碱局部药物动力学研究中,通过体内外的方法,探讨了应用微透析技术结合高效液相色谱法测定透析介质中青藤碱浓度的可行性,确定在体内研究中反透析法可作为青藤碱的回收率测定方法,并对灌流液的流速、单次采样量及取样间隔等微透析参数进行了初步的研究,为经皮微渗析技术在体研究药物的经皮吸收提供了实验依据。郑红,石力夫等[4]探讨了应用微透析技术结合高效液相色谱法测定透析介质中苦参类生物碱浓度的可行性,确定在体内研究中反透析法可作为苦参类生物碱的回收率测定方法。郑红等[5]用LC/MS/MS与微透析技术联用,研究氧化苦参碱凝胶剂经皮给药后,在皮肤和血液中氧化苦参碱及其代谢物苦参碱药物动力学,揭示出氧化苦参碱经皮给药后存在生物转化过程。郑红等[6]采用皮肤微透析取样技术,采用Agilent 1100 LC/MSD进行检测,考察分析青藤碱在靶组织中的生物转化情况,为进一步研究该药的代谢途径提供重要的化学及药理信息。

（二） 微透析技术在中药药效学中的作用  

利用微透析技术在监测血液或组织中药物浓度的同时,观察药效方面的改变会有助于探讨药物作用的机理,如受体定位,配体亲合力强度,药物对递质、激素释放与再摄取的影响等。 窦氏等[7]应用微透析技术研究抑颤汤治疗帕金森病的机制;陈氏等应用微透析发现黄芪皂苷不能降低缺血/再灌时谷氨酸的释放;程氏等应用脑内微透析技术观察发现丹参通过降低半胱氨酸、谷胱甘肽、兴奋性氨基酸及NO代谢产物水平发挥脑保护作用。陈文雁等[8]利用微透析观察了突触前阻遏剂川楝素对纹状体中多巴胺及其代谢产物水平的影响,探讨了其可能的分子机制。李菊等[9]用微透析技术观察到丹参注射液和五菟颗粒剂可以减少脑缺血时海马细胞兴奋性氨基酸的释放,对脑组织起保护作用。而程敬君、刘军等[10]应用脑内微透析技术动态观察、发现脑缺血后,细胞外液半胱氨酸、谷胱甘肽、兴奋性氨基酸及NO代谢产物浓度迅速升高,丹参可降低半胱氨酸、谷胱甘肽、兴奋性氨基酸及NO代谢产物水平,从而发挥脑保护作用。陈国俊等[11]应用微透析发现黄芪皂苷不能使谷氨酸在缺血/再灌流时的释放明显下降,但能降低梗塞灶含水量。

    微透析在中药药物动力学和药效学研究中的应用前景是十分乐观的,它为中药有效成的分筛选提供个新的研究路方法,为创新中药的质量控制体系提供一种技术手段,同时也为阐明药物的作用过程、机理以及靶向性提供依据。随着微透析技术的断发展和延伸,它必将给药学工作者在中药药物动力学和药效学研究领域中开辟出一片更为广阔的天地。

二、^范文提纲

1引言：微透析技术在中药药物动力学和药效学研究现状

2微透析技术

2.1微透析技术的基本原理

2.2微透析系统

2.3探针的设计及种类

2.4微透析技术的特点

3在中药的药物动力学和药效学学研究中的应用

3.1药物动力学研究

3.2药效学研究 

4结语

三、参考文献

[1] 张丽艳,李范珠.微透析技术在药物靶组织分布和代谢研究中的应用.中国新药杂志, 2006; 15(24)B2103~2106

[2] TsaiTH, Liu SC, TsaiPL, eta.l The effectsof the cyclosporinA, aPg-lycoprotein inhibitor, on the pharmacokinetics ofbaicalein in the rat: amicro-dialysis study. Br J Pharmacol, 2002; 137(8)B1314

[3] ZhengHong, Shi Lifu,Hu Jinhong. Pharmacokinetic study of free-formsinomenine in rat shin bymicrodialysis coupled with liquid chromatography-electrospraymass spectrometry. Biomedical Chomatography, 2007; 21(1)B101~106

[4] 刘明芳,东贵荣,阎成海.微透析技术及其在中医药研究中的应用.中医药信息, 2007; 24(4)B1~3

[5] 赵宁,程巧鸳.微透析技术在药动-药效学结合研究中的应用.国际药学研究杂志, 2008; 35(2)B100~106

[6] 郑红,石力夫,胡晋红.青藤碱凝胶剂的制备及体外渗透性能研究.药物服务与研究, 2006; 6(4)B271~273

[7] 窦永起,杨明会,刘毅.抑颤汤治疗帕金森病的作用机制研究.解放军医学杂志, 2004; 29 (8)B674~676

[8] 陈文雁,尹萍波.川楝素影响大鼠纹状体多巴胺水平的微透析研究科学通报, 1999; 44(5)B502

[9] 李菊,杨期东.微透析技术和丹参注射液对W istar大鼠脑缺血时海马细胞外液兴奋性氨基酸释放的影响.中风与神经疾病杂志, 1995 ; 12(5)B258

[10] 刘军,匡培根,吴卫平,等.脑缺血再灌注细胞外液兴奋性氨基酸与一氧化氮的变化及丹参的影响.中华老年心脑血管病杂志, 2003; 5(2)B123

[11] 陈国俊,秦震.黄芪皂甙对大鼠MCAO/ IR模型氨基酸含量的影响-活体微透析研究.临床神经病学杂志, 1998, 11(2)B67