抗乙型肝炎病毒肝靶向药物系统研究进展_开题报告

（一）国外研究现状

早在20世纪50年代末，美国医学领域就已经着手开展对乙型肝炎病毒治疗的研究，并以重氮化反应原理为基础，将甲氨蝶呤运用于含有癌症细胞的小白鼠身上，并对其临床效果进行观察，尝试乙型肝炎病毒肝靶向药物的研究。

Antonio Guardiola[1]（2016）研究发现，在乙型肝炎病毒肝靶向药物研究中存在诸多阻碍，主要体现在药物联用造成抗体免疫功能降低，与此同时，在药物联用作用下，会使机体出现理化反应，此外，乙型肝炎病毒肝靶向药物的纯度控制，也是难度较大的问题之一，基于此，他提出了单克隆抗体为基础研制肝靶向治疗乙型肝炎病毒药物。

Jun Nakabayashi[2]（2016）在研制乙型肝炎病毒肝靶向治疗药物过程中，为34例乙型肝炎患者进行了为其20周的临床试验，对患者HBV-AB进行肝靶向治疗，起到了较为显著的治疗效果，20例患者体内的乙型肝炎病毒水平大幅度降低。

Mao Xiaoxia[3]（2016）在临床试验中，持续向乙型肝炎患者体内注射单抗，注射剂量控制在0.2～10mg范围内，试验结果表明，患者对于单克隆抗体肝靶向药物的耐受性良好，并未表现出明显的特异性反应，全部乙型肝炎患者体内的乙型肝炎病毒水平出现了不同程度的降低，超过75%的患者体内的乙型肝炎病毒降低至难以检测的程度。

（二）国内研究现状

1、脂质体类抗病毒药物

蔡剑晖等[4]学者（2014）中指出，前列腺素对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制效果，随后将前列腺素运用于25例慢性乙型肝炎患者的临床治疗中，起到了较为显著的治疗效果。

王玲等[5]（2016）指出，脱氧鸟苷可能会对乙型肝炎病毒起到良好的抑制效果，当以脱氧鸟苷为原料制成的药物浓度控制在5～9μmol/L时，可对乙型肝炎病毒复制过程产生抑制效果，而且抑制率可以达到80%以上，

孙元培[6]（2017）指出，相较于脱氧鸟苷而言，脂质体对于乙型肝炎病毒的治疗效果更加显著，通过临床对比实验表明，脂质体药物在乙型肝炎患者的临床治疗中，治疗效果可以达到90%以上。

2、腺病毒类抗病毒药物

马毅[7]（2017）指出，相较于其它乙型肝炎病毒肝靶向药物而言，腺病毒类抗病毒药物具有更加广泛的应用范围，而且繁殖速度更加快速，在临床使用中，制备流程更加快速便捷，在对64只感染乙型肝炎病毒的小白鼠进行临床试验中发现，治疗有效率可以达到90%以上。

李曼等[8]（2017）指出，腺病毒类药物属于一种内源性载体介导的抗乙型肝炎病毒药物，具有毒副作用少，治疗效果迅速的优势性，将其运用于体外试验中，对于机体肝细胞可以发挥良好的通透性，而且能够使肝摄入量增强35倍以上，大幅度减少药物成分的肝外分布，起到更加显著的治疗效果。

3、受体介质的肝靶向药物

郑丽花[9]（2017）提出，应当以受体与乙型肝炎病毒识别过程中的特性，及诶助于培基作为肝靶向药物的主要途径，从而设计出对于乙型肝炎病毒更加有效的肝靶向治疗药物。基于此，去唾液酸汤蛋白受体的研发，可作用于肝细胞膜，适用于包括人类在内的几乎全部哺乳动物，能够较为准确的发现乙型肝炎病毒，并通过内吞肝细胞溶酶体的方式肝靶向消除乙型肝炎病毒，而且不会被进一步降解，起到了较为显著的治疗效果。对乙型肝炎病毒肝靶向药物的研究作出了较为显著的贡献。

张巍[10]（2017）围绕阿糖腺苷进行研究，发现其在用于乙型肝炎病毒治疗中，具有较为显著的治疗效果，而且属于一种广谱类药物，可应用范围较广。但是阿糖腺苷在临床应用过程中存在一定不足，主要表现为对于机体小肠DNA的抑制作用，同时还会对机体骨髓功能造成不良影响，因此未得到临床推广。

（三）评述

综上所述，目前国内外有关抗乙型肝炎病毒肝靶向药物的研究已经取得了较为显著的研究成果，为此次研究提供了较为丰富的理论研究依据，但是缺乏系统、规范的梳理与总结，基于此，本文对其进行研究进展进行综述。

二、^范文提纲

前言

1 抗 HBV 肝靶向药物药物的应用现状

1.1半乳糖糖蛋白受体介导肝靶向药物

1.3抗体介导的肝靶向药物

1.3微球介导的肝靶向药物

1.4甘草次酸特异结合受体的肝靶向药物

1.5细胞穿膜肽CPP介导的肝靶向药物

2抗 HBV 治疗肝靶向药物传递系统研究进展

2.1化学修饰前体药物的肝靶向药物传递系统

2.2抗 HBV 药物与生物大分子接枝物肝靶向药物传递系统

2.3包载抗 HBV 药物的肝靶向药物传递系统

3 未来研究方向

4 结论

三、参考文献

[1]Antonio Guardiola Arévalo，Rafael Gómez Rodríguez，Marta Romero Gutiérrez，Ana Zaida Gómez Moreno，Almudena García Vela，Raquel Sánchez Simón，Cesar Gómez Hernando，Eva María Andrés Esteban. Características y evolución de la infección crónica por virus de la hepatitis B antígeno e negativo[J]. Gastroenterologia y Hepatologia，2016.

[2]Jun Nakabayashi. The intracellular dynamics of hepatitis B virus (HBV) replication with reproduced virion “re-cycling”[J]. Journal of Theoretical Biology，2016，396.

[3]Mao Xiaoxia，Liu Siyu，Yang Chao，Liu Fengzhen，Wang Keming，Chen Guifang. Colorimetric detection of hepatitis B virus (HBV) DNA based on DNA-templated copper nanoclusters.[J]. Analytica chimica acta，2016，909.

[4]蔡剑晖，王春生.慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物靶向制剂研究进展[J].中国医院药学杂志，2014(10):623-625.

[5]王玲.赵海涛:临床“精准”在路上[J].高科技与产业化，2016(07):74-79.

[6]孙元培，郭晓霞.基于中医传承辅助平台挖掘姜良铎教授治疗慢性乙型肝炎方药规律[J].中国实验方剂学杂志，2017，23(06):210-217.

[7]马毅.三组核苷酸类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效比较[J].临床医学研究与实践，2017，2(10):42-43.

[8]李曼，王红爱.不同抗病毒药物对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肾功能的影响[J].现代医院，2017，17(02):295-297+300.

[9]郑丽花，方蘅英，江淑贤，董丽霞，舒琼.1例自行停用乙型肝炎抗病毒药物导致肝衰竭病人的护理[J].全科护理，2017，15(07):890-892.

[10]张巍，崔中峰.血清前白蛋白检测在治疗继发性肺结核合并乙型肝炎患者药物性肝损伤的诊断价值研究[J].肝脏，2017，22(05):444-447.