循证药学在药物经济学研究中遵循的原则_开题报告

（一）循证药学国内外研究现状

    循证药学（Evidence-based Pharmacy，EBP）是循证医学在药学领域的延伸，是贯穿药学研究和实践的重要决策方法。传统的药物治疗是建立在非系统观察的临床经验基础之上。在此之前，大多根据临床医师的经验和推论来评价临床药物治疗方案选择和治疗效果，临床药师参与临床药物选择治疗，基本上是凭借经验或治疗药物监测结果以及尚未系统完善的药物临床研究资料或药动学研究资料。

    循证药学的概念主要涉及两个方面：①作为临床药师或药剂师，应该通过系统收集文献，评价药物研究证据，获得药物疗效、安全性、经济性等资料，评估其在制定合理用药方案中的作用，并以此作为临床药物治疗的决策依据；②作为新药研发机构和研究人员，要求基于此前所有可得最佳证据及其不足开发新药[1]。其核心内容在于临床药师如何正确寻找证据（搜集和利用文献），分析证据（判断研究报告中可能存在的偏倚），运用证据（使用科学的评价方法，以做出科学合理的用药决策）[2]。循证药学的实施流程：实施循证药学主要包括5个基本步骤：①提出问题，把所需的信息转化为一个可回答的问题；②检索文献寻找回答这个问题的最佳证据；③严格评价这些证据的真实性、重要性和推广应用性；④将评价结果与临床经验、患者的生物学特点、价值观和个体情况相结合，在实践中使用这些证据，用于解决实际问题；⑤自我评估，评价前四步的效果和效率，并不断改进，促使今后更好的发展应用[3]。目前，循证药学主要应用于新药准入及药物疗效评价、指导临床药学实践、指导药物经济学评价及指导中药进入临床等方面。

（二）药物经济学国内外研究现状

    药物经济学(Pharmaceutical Economics, PE)是以卫生经济学为基础而建立起来的一门边缘学科，起源于20世纪70年代西方社会，90年代传入我国。经过十多年的发展，药物经济学已经形成了比较完整的理论体系与分析方法。随着人类社会对医疗保健需求的日益增加，卫生保健费用（其中相当一部分为药物费用）的逐年上涨，已经成为妨碍世界各国卫生事业向前发展的巨大障碍[4]。

    现在，大多数欧洲国家全年卫生保健总费用约占其国民生产总值(GNP)的7%～ 9%，日本约占14.9%，美国约占14%，而药品费用占卫生保健总费用的比例则在10%～ 20%之间。

    药物经济学具有以下几方面作用：（1）可作为制定《国家基本药物目录》的原则；（2）可作为制定卫生保健制度、公费医疗保健制度的可靠依据；（3）指导医院开展既具社会效益又能创造经济效益的医疗保健措施或项目；（4）帮助临床医师、药师在临床决策过程中选择最佳治疗方案，以期用最小成本获得最大效果；（5）有助于药品科研、生产和经营单位研制、生产和销售既能满足社会人群防病治病需要又能保证自身利益的药品。

    目前，药物经济学研究已经越来越受到重视[5]：（1）药物经济学研究更加规范。为了确保药物经济学研究的可操作性和结果的可靠性，也就是药物经济学研究的规范性，目前世界上一些国家采用了制定药物经济学研究准则的方法。其中，最具代表性的两个国家是澳大利亚和加拿大。澳大利亚和加拿大分别在1993年和1994年制定了自己的《药物经济学研究准则》。（2）对药物经济学研究人才的培养越来越关注。以美国为例，美国目前已有多所著名大学，都有专门的药物经济学专业，培养药物经济学的研究生、博士生和博士后。课程有经济学、流行病学、统计学等，因而其药物经济学的整体研究水平较高。（3）对药物经济学的研究更加深入。主要表现在以下两个方面：一是理论方面，如药物经济学研究所需样本数的计算方法、测算效益的人力资本法（humancapital）和意愿支付法（willingness to pay，WTP）的理论和可操作性；二是随着统计学和计算机技术的发展，大量的数学模型被用于药物经济学研究，如蒙得卡罗模拟、Bootstrap法、生存分析、马可夫模型等。（4）成为制药企业用于市场营销的一种手段。在过去的10多年里，制药企业一直是对自己产品进行药物经济学评价的积极分子。有人对发表于《Pharmacoeconomics》杂志上的24篇研究文章进行了分析，其中22篇报道阳性结果的研究文章中有83%是在制药企业资助下完成的。这在某种程度上说明了制药企业对药物经济学研究的重视程度。

    但是，与此同时，药物经济学在药物经济学研究方法的选用上、研究观点、研究设计和数据来源等方面，又存在着诸多的问题与缺陷。在未来药物评价领域中，经济学指标和疗效与安全性同等重要。循证药学的最终目的是使患者的治疗效果最佳和经济负担最小。循证药学要求临床治疗应充分考虑成本——效果的证据，依据药物经济学的方法制定科学的成本——效果处方，为安全合理有效用药及治疗决策提供科学依据，利用循证药学对药物经济学研究建立合理的评价指南，进行方法学评价（研究的设计方法，样本大小及选择，成本测量和估计，结果衡量和估计，贴现率，敏感度分析，偏倚的控制，治疗的统计分析，结论的报告），保证实验结果和结论准确可靠。

循证药学在药物经济学研究中遵循原则

    如何评价药物经济学研究方法的科学性和结论的合理性，是目前药物经济学理论研究的热点和重点。药物经济学评价中的不确定性问题不容忽视[6] 。我国的药物经济学学科发展历史较短，高水平研究人员较少，对不确定性因素也易于忽视，本^范文将循证药学和药物经济学有机结合, 探讨药物经济学研究和评价中应遵循的基本原则。

1.研究的设计方法原则

    随机性原则是试验设计的基本原则。随机性是保证试验中非处理因素均衡性、减少偏倚的重要手段。非随机性分配比随机分配研究，可能产生更大的偏倚。随机性可保证每个受试者有相同机率分配至受试组和对照组。一般可采用前瞻性研究[7]、回顾性队列研究[8-10]、混合研究设计[11-12]（临床试验结合回顾性或数据收集）和二次文献研究设计。 

2.样本大小及选择原则

    样本大小是一个统计学问题。在统计分析中, 足够的样本含量是保证统计检验结果可靠性的前提条件。样本含量过小, II型错误产生的概率增大，存在检验效能不够的可能， 以至于不能检测出成本差异，得出的阴性结果可靠性差。任何试验，作者都应说明样本容量是否足够。大试验的方法部分应包括样本量的计算过程。

3.成本测量和估计原则

    药物经济学研究中的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本，直接成本可从消耗的直接医疗成本和与治疗有关的间接医疗成本计算。直接成本指直接与药物治疗方案有关的固定及可变成本，如医护人员在诊疗过程中所消耗的时间折算成工资的成本，药物成本，检查化验成本，低值易耗品的消耗及医院固定资产折旧等其他成本。常用的测定间接成本的方法主要有人力资本法、意愿支付法和磨合成本法[13]。隐性成本国际上多采用意愿支付法。

4.结果衡量和估计原则

    成本——效果分析常用“生化指标”或“临床指标”来表示结果，当受试者某些指标得到改善的同时，另一些指标发生恶化，评价就变得有些困难。成本——效用分析以“质量调节生命年”作为效用测量尺度，一般采用直接分级法、标准博奕法和时间权衡法，并通过各种量表完成，但无论采用何种方法，其可靠性、准确性以及使用的局限性，需要用统计学方法测定其信度、效度以及一致性。

贴现率原则

    贴现分析是当一项治疗方案的成本和效益在时间上跨度较大时，需要对将来的成本和效益按照一定的贴现率（Discount Rate）折现成当前同一时点的价值的方法[14]。只有这样，不同时点的价值才具有可比性，并使评价结果更加精确。贴现分析的理论基础是货币的时间价值，即当前所持有的一定量的货币比将来获得的等量货币具有更高的价值。原因在于货币资金是一种可以进行投资并获得利润的资源，大家都知道货币存在银行里可以得到利息，即最低的投资收益[15]。

6.敏感度分析原则

    敏感度分析是一种在临床试验和药物经济学评价中，因所得临床资料存在不确定性而用来评价改变试验条件或其在一定范围内的估算值，对治疗结果或结论稳定性影响程度的方法[16]，是药物经济学评价中衡量不确定性的最常用方法。由于药物经济学研究中，成本、效果、效用中波动因素可能影响结果的可靠性，因此敏感度分析对研究结果的可信度至关重要。敏感度分析已经成为药物经济学评价中必不可少的一个组成部分，其在成本效果分析中，常用的概率敏感度分析也已成为决策中衡量不确定性的主要方法[17]。

7.偏倚的控制原则

    偏倚是指在进行研究和推论过程中所获得的结果对真实值的偏离。即在设计、实施、分析阶段由于某种或某些因素的影响而造成的系统误差。有选择性偏倚、测量性偏倚、混杂偏倚等不同类型。

8.资料的统计分析原则

    流行病学研究中数据的统计显著性普遍采用P值表示。小于0.05 ( 5% ) 的P值用于表示具有统计显著性，P值越低，偶然性的观察结果概率越低。

9.结论的报告原则

    对药物经济学研究进行结果报告时，应对干预方案、对照物作详细说明，增强方法和资料的透明度，了解结果的局限性和适用性。药物经济学分析过程错综复杂，采用循证药学中的Meta分析对现有的资料进行综合整理，获取临床有利的治疗方案和结论。

    在信息时代的今天，将药物经济学和循证药学有机地结合在一起，利用循证原则进行资料收集、评价，利用计算机/数据库实现高效率的数据管理，根据循证药学原则进行药物经济学研究，以获得最可靠的药物经济学试验结论应该受到越来越多的关注和重视。

二、^范文提纲

研究背景

1.1 循证药学国内外研究现状

1.2 药物经济学研究现状

1.3研究目的

遵循原则研究

2.1研究的设计方法原则

2.2样本大小及选择原则

2.3成本测量和估计原则

2.4结果衡量和估计原则

2.5贴现率原则

2.6敏感度分析原则

2.7偏倚的控制原则

2.8资料的统计分析原则

2.9结论的报告原则

结论

3.1在药物经济学研究中循证药学遵循的原则的优势

3.2关于药物经济学研究及循证药学研究的几点思考

三、参考文献

[1] 陈耀龙，沈建通，李琳等。循证医学术语介绍Ⅳ[J]。中国循证医学杂志，2009，9（4）: 376-383。

[2] 吴红燕，孙业恒。Meta分析方法在循证药学中的作用[J]。安徽医药，2007，11（2）:102-104。

[3] Straus SE，Richardson WS，Glasziou P，et al.Evidence-based medicine: how to practice and teach EBM[M].2版.北京:北京大学医学出版社，2006:3。

[4]陈洁，张钧，张丹等编著。药物经济学[M].成都:成都科技大学出版社，2000:208。

[5]何志高，张玲，周东。药物经济学国外研究现状及国内运用中存在的问题。中国药房，2001，12（12）:708-709。

[6]符一男，马骏捷，马爱霞。卫生技术评估中的不确定性评估方法[J].中国药物评价，2012，29（2）: 160-162。

[7] Naughton C，Feely J，Bennett K. A RCT evaluating the effectiveness and cost-effectiveness of academic detailing versus postal prescribing feedback in changing GP antibiotic prescribing[J]. J Eval Clin Pract，2009，15（5）: 807-12。

[8] Beland SG，Tournier M，Galbaud du Fort G，et al. Economic impact of nonpersistence with antidepressant treatment in the adult population of 

Quebec: a comparative cost-effectiveness approach[J]. Value Health，2011，14（4）:492-498。

[9] Hohwu L，Borre M， Ehlers L， et al. A short-term cost-effectiveness study comparing robot-assisted laparoscopic and open retropublic radical 

prostatectomy[J]. J Med Econ，2011，14（4）: 403-409。

[10] Bose S， Ang M，Mehta JS， et al，Cost-effectiveness of Descemet’s stripping endothelial keratoplasty versus penetrating keratoplasty[J]. 

Ophthalmology，2013，120（3）: 464-470。

[11] Tan Chongqing，Peng Liubao，Zeng Xiaohui，et al. Cost-utility analysis of the newly recommended adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer patients in the 2011 Chinese national comprehensive cancer network(NCCN) clinical practice guidelines in oncology: gastric cancer[J]. Pharmacoeconomics，2014，32（3）: 235-243。 

[12] Tan Chongqing，Peng Liubao，Zeng Xiaohui， et al. Economic evaluation of first-line adjuvant chemotherapies for resectable gastric cancer patients in China[J]. PLo S One. 2013，8（12）: e83396。

[13]胡善联主编。药物经济学与药品政策研究第1 版昆明: 云南科技出版社: 19 9 9 : 6 1-6 2。

[14]马爱霞，李洪超。药物经济学研究中的难点分析2003，28（6）143。

[15]邓建良，孙利华。国外药物经济学评价中健康收益贴现率选择的主要考虑及其启示。中国新药杂志。2012 ，21 （21）:2470-2472。

[16]马爱霞，李洪超。药物经济学研究中的难点分析[J].昆明理工大学学报（理工版），2003， 28（6）: 142-146。

[17]吴晶，吴久鸿，刘国恩。2009-2010药物经济学学科发展[J]。中国药物经济学，2010（6）: 5-15。