余姚市人民医院门诊药房口服降糖药的分析_开题报告

引  言

 糖尿病给我们带来了很大的危害，不仅患病人口在增加，同时呈现年轻化趋势。根据国际糖尿病联盟统计，2000年全球糖尿病患者有1.51亿，而目前糖尿病患者达2.85亿。按这个速度增长，估计到2030年全球糖尿病患者人口将达到5亿。我国已有接近4000万的糖尿病患者，而且患病人数还在不断增加。由于糖尿病及其并发症不能得到有效控制，其中接近一半的失明、心脑血管疾病是由糖尿病引起的，大部分慢性肾功能衰竭，以及小部分截肢等都是与糖尿病有关，由此可见，控制糖尿病的增长趋势我们刻不容缓。糖尿病是一种复合病因的综合症，它的发病与遗传、自身免疫及环境因素有关[1]。目前可分为四种：①1型糖尿病病人有胰岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。②2型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。③其他特殊类型糖尿病。④壬辰期糖尿病。其中2型糖尿病的患病人数最多。

选择有效合理的药物来缓解、控制糖尿病起到关键因素，治疗糖尿病药物也已经发展很长一段时间。总结近年来的文献报道，主要阐述口服糖尿病药物作用原理、代表药物、常见不良反应及药物发展情况。

2.常用口服治疗糖尿病种类、作用原理、临床代表药物及不良反应[2]

2.1促进胰岛素分泌类

 2.1.1磺脲类

磺脲类药物通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbAc水平。临床研究表明可以改善I型糖尿病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用。第一代药物氯磺丙脲由于低血糖风险大已较少使用，目前临床常用代表药物有：格列吡嗪、格列齐特、格列本脲等，它们为第二代磺脲类口服降糖药，具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚。格列美脲作为第三代药物作用优于其他药物，可单独用药，特别减少心血管影响。磺脲类药物最常见不良反应依然是低血糖症，此外还可能增加体重，消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少及神经系统反应也会出现但不常见。

2.1.2非磺脲类药物：

其作用机制与磺酰脲类药物类似,但该类药物与磺酰脲受体联合与分散均更快,因此能改善胰岛素早时相排泄,减轻胰岛β细胞承担。那格列奈与瑞格列奈为常见临床药物，瑞格列奈在结构上不同于磺脲类是一种较新的口服降糖药，用来治疗Ⅱ型糖尿病。FDA推荐该药可以单独使用或与二甲双胍联用，但是非磺脲类药物仍有一定的致低血糖作用。

2.2促进胰岛素的合成和分泌（DDP-4抑制剂）

DDP－4抑制剂可减缓内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）的降解。GLP－1是由小肠和结肠的L细胞在餐后分泌的一种激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，但数分钟后一般就降解了。代表药物：西格列汀、沙格列汀、维格列汀。此类药物不良反应较小是一种很有前途的口服降糖药。

2.3促进胰岛素利用（双胍类）

双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用，是肥胖糖尿病病人的一线用药。代表药物为二甲双胍盐酸苯乙双胍等，常见不良反应主要是乳酸性酸中毒，老年或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生。此外还有消化道反应如食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等。对肝、肾功能不全者可致肝、肾损害。

2.4减慢碳水化合物吸收（α-糖苷酶抑制剂）

   饮食中碳水化合物主要成分是淀粉和蔗糖。淀粉和蔗糖(双糖)均不能直接被肠壁细胞吸收，需要在小肠绒毛上的多种α—葡萄糖苷酶的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖)后才能被吸收，α—葡萄糖苷酶包括：蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶及糊精酶，促使从淀粉水解生成的寡糖水解生成葡萄糖。α—葡萄糖苷酶上具有与寡糖及双糖相结合的位点，α—葡萄糖苷酶抑制剂能与这个位点结合，能可逆性地抑制小肠绒毛上的多种α—葡萄糖苷酶的活性。代表药物为阿卡波糖和米格列醇。在20世纪70年代从细菌中提出α-糖苷酶抑制剂为阿卡波糖，本药可单用或与磺脲类降糖药物合用治疗I型糖尿病或与胰岛素合用治疗Ⅱ型糖尿病，阿卡波糖不吸收入血，不刺激内源性分泌胰岛素，有“消峰去谷”的作用，与其他降糖药联合应用时安全性较高，低血糖发生率低[3]。是Ⅱ型糖尿病合并肾功能受损病人的首选药物。米格列醇其药理作用及副反应与阿卡波糖相似，但吸收更完全，能有效降低I型糖尿病病人的血糖。因为此类药物能延缓双糖和多糖向单糖的降解，故服用此类药物的糖尿病患者发生低血糖时，宜直接服用葡萄糖。此类药物不良反应：服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻。

2.5减少胰岛素抗药性

   作用机理：（1）激活骨骼肌的PPAR，增加葡萄糖转运体（GLUT4）表达、拮抗高血糖对胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制、增强骨骼肌对葡萄糖的摄取、促进糖原合成和葡萄糖氧化。（2）激活脂肪组织的PPAR。（3）增加脂肪合成途径所需酶类的基因转录和蛋白合成，如脂蛋白脂酶、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白和转运蛋白等。（4）减少脂肪组织分泌促进胰岛素抵抗的激素。代表药物：罗格列酮、曲格列酮等。不良反应：可发生水肿(4.8%)，转氨酶高于正常值3倍者不宜使用水肿或心功能障碍的糖尿病患者也不宜使用，推荐用药前慎重考虑[4]。

3.口服降糖药临床使用情况[5]

   众多的治疗方案中，以两种降糖药联合用药为主，常见的二联用药方案有二甲双胍+磺酰脲类、二甲双胍+非磺酰脲类促泌剂、阿卡波糖+磺酰脲类等。其中二甲双胍+磺酰脲类方案中的二甲双胍+格列齐特和二甲双胍+格列美脲是临床常用的降糖方案。三联口服降糖药方案使用不多，主要是用于血糖难以控制的患者，用药方案有二甲双胍+磺酰脲类+阿卡波糖、二甲双胍+磺酰脲类+非磺酰脲类促泌剂、二甲双胍+阿卡波糖+非磺酰脲类促泌剂，都是根据不同药物的作用机制联合用药。2006年国际糖尿病联盟(IDF)全球糖尿病防治指南[6]及2006年美国糖尿病学会与欧洲糖尿病学会公布的“关于2型糖尿病治疗的最新路径和方案[7]，明确提出2型糖尿病都应从初始时就选择二甲双胍，对每一位患者实行个体化给药，运用最基本的药物达到一个理想的降糖治疗效果。

4.新药发展情况

糖尿病药物发展已有一段时间，其中：DPP一4抑制剂[8]，维格列汀类药物，是可用于糖尿病控制的较新的口服剂。它被认为减少肠促胰岛素分泌在2型糖尿病的发病机制中起到重要作用。从肠道分泌肠促胰岛素激素，帮助调节胰岛素释放。由于B细胞下降，削弱了肠降血糖素作用．DPP-4抑制剂防止GLP一1分解，减少PPG。在美国有3种药物可供选择：西他列汀，沙格列汀和维格列汀。都作为Ⅱ型糖尿病治疗饮食和运动的辅助剂．。迄今，还没有对比研究评估这3种药物的比较功效。上市后的报告表明，西他列汀和沙格列汀可能诱发急性胰腺炎，所以建议谨慎使用。

5.总结

糖尿病确实给我们带来了很大的负担，不仅是身体上的，给每个家庭的经济也带来了巨大影响[9]，为了克服糖尿病，合理的用药是必须的，除了药物，其实控制饮食、加强锻炼也是必不可少的，像各个医院最近开展了糖尿病知识的宣讲，起到指导教育作用。让更多的人了解糖尿病，了解糖尿病药物。同时医学技术也在不断发展，如：远程医疗技术[10]。让我们能更加及时准确的对付疾病，做好自身防护与及时合理用药，定能减少糖尿病所带来的危害。

二、^范文提纲

引言

一、材料与方法

（一）资料来源

（二）处理方法

二、结果与讨论

（一）主要涉及的药品

（二）销售金额分析

（三）DDDs的观察

（四）DDDc的金额分析

三、讨论

三、参考文献

参考文献

[1]纪立农. 糖尿病[J].科学出版社, 2011: 1.

[2]向红丁.糖尿病的口服药物治疗[J].国际内外分泌杂志, 2008, 28(2): 143-144.

[3]李彩萍，张乌云.从IDF看阿卡波糖的应用与评价[J].实用糖尿病杂志，2008，4：4-5.

[4]肖新华．2007年糖尿病前期共识与评议[J]．实用糖尿病杂志，2008, 4：3-4．

[5]江丽欢 陈月婵 黄少兼.2型糖尿病国家基本药物口服治疗方案探讨[J].中国实用医药， 2013,  8(7): 8-9.

[6]IDF Clinical Task Force.Global guideline for Type 2 Diebetes;recommendations for standard,comprehensuve,and minimalcare[J].Diebet Med, 2006, 23: 579-593.

[7]Nathna DM,Buse JB,Davidson MB,etal.Management of hyperglycaemia in type 2 diebetes:a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy:aconsensus statement from the American Diebetes Association and the Europen Association for the Study of Diebetes[J].Diabetologia, 2006, 49: 1711-1721.

[8]那志光.世界口服抗糖尿病药物和非胰岛素注射剂开发应用进展[J].黑龙江医药2013,  26(1) : 136-138.

[9]刘克军，王梅，徐楠.选择适合我国国情的口服降糖药物[J].中国药物评价，2012, 29（1）: 63-66.

[10]ZHU Bin,LIU Mai-lan,XU Shu-qiang ,Jun Chen Collet,Jean-Paul Collet Scott A Lear[ LI Ping.Telehealth in the management of diabetes mellitus in China[J].中华医学杂志（英文版）, 2012,125(23): 4307-4311.