介孔二氧化硅纳米粒对肺癌的药效学研究_开题报告

自从20世纪90年代Mobil公司的科学家制备出高度有序孔道结构的介孔二氧化硅MCM-41以来，MCM-48，SBA-15等介孔二氧化硅也相继被合成出来，并应用于催化、吸附、分离、医药、能源等科研领域。由于各种表面活性剂的开发利用，以及对溶胶——凝胶法的深层次研究，合成的MSNs也各式各样。其中典型的MCM-41型MSNs的合成是以十六烷基三甲基溟化铰CCTAB)为模版胶束，用NaOH调节CTAB水溶液成碱性，正硅酸四乙酷CTEOS)缓慢滴加到溶液中，在80℃条件下水解形成MSNs，再以盐酸乙醇混合液萃取除掉CTAB即可。   

一般的MSNs不易被代谢，研究发现MSNs在体内需要4周才能被清除完全，机体若来不及将其代谢完全，容易在肝和脾内过多堆积，对组织器官造成一定损伤[f51。可降解的MSNs作为新颖且前景光明的载药工具应运而生。Shen等制备的可降解的MSNs在递送药物后，在体内一段时间内能够被J陕速清除，避免了纳米粒在体内的过多堆积造成组织器官的损伤，其制备方法也相当新颖：以十六烷基三甲基氯化铰CCTAC)为模版胶束，TEOS环己烷溶液在油水界面（油相在上，水相在下）水解形成MSNs，再用硝酸铰乙醇溶液萃取除掉CTAC即得。可降解的MSNs在模拟生理条件的Krebs溶液中会随着时间的延长而逐渐从外向内降解，在4d后，MSNs纳米粒消失，降解完全。可降解的MSNs在制备过程中可以通过控制反应时间来控制纳米粒的尺寸，调节TEOS的量或油相的种类来调节孔径的大小。可降解的MSNs不仅材料尺寸、孔径可调，其独特的可降解性进一步优化了载体，使其在疾病的诊断与治疗方面得到更好的应用。

可降解的MSNs是最近纳米材料领域研究的热点，Hao等从另一思路制备出可降解的MSNs，即在MSNs中嵌入对酸敏感的羟基磷灰石（MSNs/HAP ）。MSNs/HAP能稳定分散在pH 7.4的缓冲液中，但是在pH 5.0的酸性缓冲液条件下，羟基磷灰石逐渐溶解，致使MSNs崩解，12 h后，MSNs即可降解成小于5 nm的颗粒，更容易被肾清除。

MSNs一般用于单一药物的递送，又由于其有限的容积影响了药物装载量，造成了应用的局限性。但是HMSNs的开发很好的弥补了这些缺点，其特殊的双层结构可以装载两种药物，便于药物的协同治疗，空腔容积极大的扩大了载药空问，使其能装载更多的药物，既能达到给药剂量，也减少了载体的用量，避免了HMSNs在体内的过多聚集。与MSNs一样，HMSNs的制备也有很多种方法。其中典型的方法是以实心二氧化硅（sSiO2）为核心模版，CTAB为介孔模版制备实心介孔硅，再用碳酸钠溶蚀sSiO2盐酸/乙醇）（1/10）溶液除去CTAB即得HMSNs。还有诸如其他的方法：（1） PVP软模版法合成HMSN：PVP溶解在水中白组装成胶束，TEOS加入其中反应生成介孔层，再移除PVP, CTAB胶束即得HMSNs；（2）有机HMSNs CHPMOs)的制备：以sSiO2为模版，CTAB白组装成胶束，1，4-双（三乙氧基硅基）苯（BETE）加入其中生成介孔层，再移除CTAB, sSiO2即得；C3)以高分了聚合物为核心模版，CTAB为介孔模版，再用硝酸铵乙醇溶液或者高温灼烧除掉核心与胶束即可。 HMSNs的介孔孔径大不对于药物装载非常重要，科学家通过改变介孔模版或溶蚀sSiO2的条件可以制备出2.6~12.6 nm不同孔径的HMSNs。不同孔径的HMSNs已被应用于小分了药物与大分了药物递送。

HMSNs除结构与MSNs不一样外，其他性质基本一致，所以HMSNs同样存在药物泄漏问题，膜包被HMSNsp一环糊精，PBA-HSA堵孔等方法相应的适用于HMSNso HMSNs不仅完美的继承了MSNs优点，如制备的Fe304@HMSN}34]同样具有热疗与磁靶向功能，更是在MSNs基础上展现出更强大的功能。HMSNs巨大的空腔结构是高载药量的保证，对阿霉素的载药率为71.6~481.6 mg/gHMSNs竞高于MSNs的3~15倍，最大载药量达到了1 129.2 mg/g。HMSNs载药量的优势并不是只对阿霉素一种药物有效，对其他药物同样显示出高载药率，HMSNs对布洛芬的最大载药率达到1133 mg/mg，而MSNs则只有330 mg/go HMSNs特殊的双层结构能共载亲疏水性两种药物，疏水性药物装载在疏水空腔内，亲水药物装载在亲水的介孔层内，两种药物装载在不同位置而不能相互作用。HMSNs对亲疏水性药物的共载已经得到一定的研究。HMSNs对阿霉素与舒尼替尼共载和HMSNs对阿霉素与喜树碱两种化疗药的共载证实两药共输送的可行性。HMSNs共载阿霉素与血叶琳将化药与光敏剂联合靶向肿瘤部位，协同杀伤肿瘤细胞，显示出化疗与光疗（特定波长的光照射产生单线态氧诱导肿瘤细胞凋亡）的良好的协同作用。HMSNs装载两种不同药物的能力，使之用途更为广泛，如HMSNs对小分了化药与治疗基因，小分了化学增敏剂与化药，以及最近研究的靶向配体与化药，显影剂与化药的共载。目前免疫治疗在抗肿瘤研究中极为热门，并且有着巨大的潜力可发掘，HMSNs共载两种亲疏性多肤诱导机体免疫反应杀伤肿瘤，HMSNs共载化药与免疫药物，从化疗与免疫结合的角度来杀伤肿瘤是我们正在探索的方向。

二、^范文提纲

一、纳米技术概述

（一）纳米技术的基本概念

（二）介孔二氧化硅的种类

二、有序介孔二氧化硅纳米粒的制备方法

（一）碱性介质合成法

（二）酸性介质合成法

（三）中性介质中合成法

（四）酸-碱介质复合法

三、有序介孔二氧化硅纳米粒在肺癌诊治中的应用

（一）肺癌的成像诊断

（二）肺癌的治疗应用

（三）肺癌的诊疗一体化

三、参考文献

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