流感病毒裂解疫苗的临床药物不良反应及机制研究开题报告

流行性感冒( 流感)是一种由流感病毒感染引起的全球性急性呼吸道传染病, 其存在历史很长，广泛分布于人和动物中，常以流行病形式出现并引起局部地区或世界性流感大流行，造成大量死亡,而且与别的流行病不同的是其每年都会引起流行,是至今尚无法完全加以控制的一种非常严重的病毒性呼吸道传染病，同时也是国际上第1 个实现全球监测的传染病1.

20世纪30年代，流感病毒的灭活疫苗就开展了动物实验研究，此后应用于普通人群，至今已经在发达国家得到了广泛的应用。目前应用的灭活疫苗分为三价疫苗，包括H1N1、H3N2和乙型流感病毒疫苗，根据纯化工艺步骤可分为三种：全病毒疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。

疫苗的预防接种是通过接种主动或被动免疫制剂使个体和群体产生主动或被动免疫力，保护个体和群体不受病原因子的感染而发病。作为免疫制剂，一些接种对象在获得免疫保护的同时，也会发生一些接种不良反应。此反应如果得不到妥善处理可发生严重后果4 。

1937年鸡胚培养流感病毒获得成功，使大量规模生产疫苗成为可能。

1941年流感灭活疫苗在美国首次批准使用

1943年美国在军队中使用，并证实了疫苗的有效性

1945年在美国广泛应用。本世纪60年代，应用超速离心机和层析色谱技术，生产出了全病毒颗粒疫苗，然而，儿童使用时仍会出现不良反应。

1968年美国首次批准使用流感病毒裂解疫苗，其副作用就大大降低。

流感病毒裂解疫苗发展至今，产品质量已较为稳定。目前国内流感病毒裂解疫苗大多采用鸡胚生产，所采用的生产工艺不尽相同，质量指标差别较大，尤其是可引起副反应的裂解剂残余量相对较高。为了进一步降低裂解剂和简化裂解剂去除工艺，对现有离心去除裂解剂生产工艺进行改进。8

流感病毒裂解疫苗在制备过程中要使用裂解剂将全病毒颗粒裂解为小分子，从而使病毒失去感染性而保留抗原有效成分血凝素HA和神经氨酸酶(NA)以及部分M蛋白和NP蛋白。目前，流感病毒裂解疫苗使用的裂解剂有Triton X-100、乙醚、聚山梨酸酯80、脱氧胆酸钠及溴化十六烷基三甲铵等，其中使用最多的是Triton X-100。流感病毒裂解疫苗在裂解病毒后要将裂解剂去除，以防止疫苗中残留过多而发生副反应。目前中国各个流感疫苗生产厂家的纯化工艺主要采用超速区带离心和柱层析法，有的采用两步纯化，有的采用三步纯化，即使采用三步纯化其卵清蛋白和Triton x-100残留量仍然较高，其主要原因是小分子的卵清蛋白和Triton x-100与大分子的病毒抗原发生了聚合而难于经传统纯化工艺彻底去除。8

采用PB去除裂解剂，该工艺改进方法可使流感病毒裂解疫苗原液中卵清蛋白和裂解剂大幅度减少，因而疫苗安全性更高，同时使疫苗的纯度明显提高，为现有流感疫苗质量提高提供了一条有效途8。同时也降低了不良反应的发生。

流感疫苗的接种是降低流感发病率及病死率的主要措施，作为免疫制剂，对机体来说是一种异种或异体大分子物质，一些接种对象在获得免疫保护的同时，也会发生一些除正常免疫反应以外的其他不利于机体的生理反应。在这些反应过程中所表现出来的临床症状和体征，称为接种不良反应 ，一些不良反应如果得不到妥善处理可发生严重后果。因此，对疫苗接种后不良反应的监测和及时处理具有积极的意义。12

二、^范文提纲

1、流感病毒裂解疫苗的临床安全性及免疫原性的研究

1.1流感病毒裂解疫苗的临床安全性

1.2流感病毒裂解疫苗免疫原性的研究

2 、流感病毒裂解疫苗临床不良反应

2.1流感疫苗临床不良反应

2.2流感疫苗接种后不良反应的处理

3、流感病毒裂解疫苗工艺及检测方法的简介

3.1流感病毒裂解疫苗工艺

3.2流感病毒裂解疫苗检测方法

4、引起不良反应的因素

4.1杂蛋白

4.2裂解剂

5、小结

三、参考文献

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