质子泵抑制剂的药理及临床应用的研究_开题报告

（一）国内研究现状

 张学琼（2012）发表于《现代医药卫生》提到：质子泵抑制剂是近十几年临床广泛应用，抑酸作用最强的一类药物，已被公认为是治疗胃酸相关性疾病的最有效药物。

谢一嫏, 黄其春（2014）刊于《世界华人消化杂志》总结到：目前在国内外上市的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、盐酸瑞伐拉赞等，主要用于治疗消化性溃疡、胃酸分泌过多、消化道出血等疾病。这些药物在肝脏中经过细胞色素P450酶的同工酶CYP2C19的代谢，但是由于该酶基因的多样性，让药物的药物代谢动力学和药效学上存在着明显的差异。这些药物在起效方面很和药效方面都比较弱，并且有较大的药物相互作用性。周鹏, 许雪燕, 孙渊（2013）发表于《海峡药学》中提到：第二代的质子泵抑制剂有雷贝拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑，它们在经过细胞色素酶P450的同工酶下有不同程度的减轻了个体之间的差异。

近年来通过数据显示，质子泵抑制剂在市场上的销售情况客观，二十世纪初，质子泵抑制剂第一代上市，奥美拉唑。赵金凤（2012）《当代医学：》随后相继有8个PPI产品上市。这些PPI 产品上市的详细情况请见表。

表1 2000年前后PPI上市的情况详细表

通用名

英文名

商品名

英文名

开发公司

英文名

首次上市国家

首次上市时间

奥美拉唑

omepramzole

洛塞克

Losec

瑞典

Astra Hassie

瑞士

1988

兰索拉唑

lansoprazole

达克普隆Takepron

日本

Takeda

法国

1991

泮托拉唑

pantoprazole

泰美尼克Pantotoc

德国

Byk Gulden

德国

1994

雷贝拉唑

rabeprazole

波利特

Pariet

日本 

Eisai

日本

1997

埃索美拉唑

esomeprazole

耐信

Nexium

美国

Astra Zenca

英国

2000

表格中显示了质子泵抑制剂对基本、夜里胃酸反流性胃痛、试餐等刺激能明显的抑制胃酸的分泌，同时这也是目前世界研究水平来说作用消化性溃疡最为有效的抑制剂。经过近代以来对质子泵抑制剂的临床应用进行探索，PPI已经成熟的发展成为治疗胃部相关疾病。届时PPI的研究开发成为现今研究的热点，通过质子泵抑制剂的研究，开启了20世纪胃肠道研究上另一面 。

新一代的质子泵抑制剂替那拉唑。该类PPI在人体内的血浆半衰期很短，大约为一个半小时，但是对于胃酸在夜间分泌过多的患者不适合使用该药。马丽群（2012）《医学》提到：钾的竞争性酸阻滞剂，该类药物通过竞争性地结合H+而抑制H+、K+-ATP酶的活性，其中它的作用较第一代的PPI作用机制不同，所以也可以称为酸泵的抑制剂，该药对胃酸分泌过多和夜间反酸作用较强。

国外研究现状

     Simon T, Steg P G, Gilard M,等（2011）提到：目前常用的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等，其中以奥美拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑应用最为广泛质子泵抑制剂作为抗溃疡一线用药可以治疗包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流和卓 o艾综合征等疾病。

     Focks J J, Brouwer M A, van Oijen M G H等（2013）提出：质子泵抑制剂取代受体拮抗剂治疗消化性疾病已成趋势，前景广阔，市场潜力较大。第一代质子泵抑制剂虽然在药代动力学和药效学方面不及新一代，但其在认知度和价格等方面存在优势，仍然是治疗消化性疾病的主力军。医护人员应严格掌握质子泵抑制剂的适应证，以最大限度降低或避免不良反应，保证其抑制胃酸、抗消化性溃疡、治疗消化道出血作用的正常发挥。

    总之，质子泵抑制剂取代受体拮抗剂治疗消化性疾病已成趋势，前景广阔，市场潜力较大(第一代质子泵抑制剂虽然在药代动力学和药效学方面不及新一代，但其在认知度和价格等方面存在优势，仍然是治疗消化性疾病的主力军，医护人员应严格掌握质子泵抑制剂的适应证，以最大限度降低或避免不良反应，保证其抑制胃酸!抗消化性溃疡!治疗消化道出血作用的正常发挥。

^范文提纲

摘要

引言

一、质子泵抑制剂的药理作用及其作用机制

（一）抑酸作用

（二）抗幽门螺杆菌(Hp)作用

二、临床应用

（一）治疗消化性溃疡

（二）治疗Hp感染

（三）治疗胃泌素瘤

（四）治疗胃食管反流病( GERD)

（五）治疗卓-艾氏综合征(Zollinger-Ellison 综合征，ZES)

（六）其他疾病

三、质子泵抑制剂的副反应

四、结论

参考文献

致谢

参考文献

[1] 张学琼. 奥美拉唑的药理与临床应用[J]. 现代医药卫生, 2012, 28(05): 732-733.

[2] 谢一嫏, 黄其春. 质子泵抑制剂防治化疗引起胃肠道黏膜损伤的研究进展[J]. 世界华人消化杂志, 2014, 22(05): 642-647.

[3] 周鹏, 许雪燕, 孙渊, 等. 2008~ 2010 年我院质子泵抑制剂应用分析[J]. 海峡药学, 2013, 24(11): 243-244.

[4] 赵金凤. 质子泵抑制剂的临床应用研究[J].当代医学, 2012, 18(04): 142-143.

[5] 马丽群. 质子泵抑制剂的研究和临床应用进展[J].内科, 2012, 7(02): 160-163.

[6] 段光霞. 质子泵抑制剂的临床研究[J]. 中国实用医药, 2012, 6(33): 100-101.

[7] 李占鲁, 周斌全, 朱军慧, 等. 质子泵抑制剂和氯吡格雷联用与支架内再狭窄关系的回顾性研究[J]. 浙江大学学报 (医学版), 2011, 40(06): 667-672.

[8] 苏长海, 王星. 质子泵抑制药药动学的研究进展[J]. 中国新药与临床杂志, 2010, 29(03): 165-169.

[9] Simon T, Steg P G, Gilard M, et al. Clinical events as a function of proton pump inhibitor use, clopidogrel use, and cytochrome P450 2C19 genotype in a large nationwide cohort of acute myocardial infarction results from the French Registry of Acute ST-Elevation and Non–ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Registry[J]. Circulation, 2011, 123(05): 474-482.

[10] Focks J J, Brouwer M A, van Oijen M G H, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors: impact on platelet function and clinical outcome-a systematic review[J]. Heart, 2013, 99(08): 520-527.