吡拉西坦用于降低颅内压国内研究概况和临床应用综述_开题报告

国内研究现状

在国内，吡拉西坦首先由沈阳东北制药总厂仿制，1982年上市[1]。 1983年，沈阳中国医科大学麻醉科主任盛卓仁教授，在用吡拉西坦为脑外伤术后病人促醒时观察到了吡拉西坦有降脑压作用。盛教授是国内发现20%吡拉西坦氯化钠注射液降颅压作用的第一人，功不可没，开创了20%吡拉西坦氯化钠注射液降颅压研究的先河。他委托本校药理教研室蔡际群教授等，开始了20%吡拉西坦氯化钠注射液降颅压对家兔颅内压影响的研究[3]。沈阳东北制药总厂研究院唐青云等研究了20%吡拉西坦注射液对麻醉犬颅内压的影响[4]。同时国内研究人员也进行了大量的相关临床研究，如中国医科院北京药物研究所屈志炜等进行了“吡拉西坦对大鼠局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经功能变化的影响”[5]的研究、九江医学院附属医院神经内科聂红兵等展开了“吡拉西坦对局灶性脑梗死保护作用的实验研究” [6]、中南大学湘雅医学院解剖教研室刘铠等观察了“吡拉西坦注射剂在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用” [7]  、北京协和医院神经外科连伟博士等研究了“吡拉西坦对脑损伤、颅内肿瘤，脑血管病引起的急性颅内压升高的作用”[8]、天津环湖医院神经外科林欣等研究了“20%吡拉西坦氯化钠注射液对脑损伤所致的颅内压增高的作用”[9]、南宁市第二人民医院外科朱晟等研究了“20%吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效” [10]、  新乡医学院第三附属医院谷川莎等开展了“吡拉西坦改善青光眼患者眼压及视功能的临床观察” [11]。

吡拉西坦是世界上第一个文献中唯一没有争议的脑代谢活化剂，在临床应用中不断有新用途被发现，将吡拉西坦用于降低颅内压，就是我国医药研制人员和临床专家在世界上首先共同开发出来的新用途。

常用的脑代谢活化剂有几十种，20%吡拉西坦氯化钠注射液是其中之一，其它还有细胞色素C、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱、脑活素、 γ-氨酪酸、卡兰等等。它们的共同作用是：1、促进脑代谢功能；2、适当剌激脑神经功能；3、增加脑血流量。不对肾脏功能造成损害，首先从甘露醇引起肾功损害原因说起，20%甘露醇为过饱和溶液（16%已达饱和浓度），在通过肾脏利尿过程中，由于水分被排出，使甘露醇在肾脏内形成微小结晶，压迫或堵塞肾小管，使肾小管上皮发生肿胀、变性或坏死，造成肾功损害。而20%吡拉西坦氯化钠注射液的饱和浓度为33%，现在所用的为20%的浓度，距离饱和浓度甚远，不会在肾脏内析出结晶，所以不会产生像甘露醇那样的肾功损害，这一点已被数万例使用者所证实。

通过基础研究和大量临床应用证实，20%吡拉西坦氯化钠注射液具有与甘露醇等效的降低颅内压作用，副作用较其少而轻微，同时具有改善脑代谢、阻止脑细胞凋亡作用，不引发肾功能损害，低温条件下不析出结晶，在突发事件野外救助或战争条件下，不受环境温度影响，使用方便，用量仅为甘露醇的4/5（750mg/Kg）即可达到甘露醇（1g/Kg）的药效，可作为甘露醇的替代产品或与甘露醇交替或联合用药的首选，是较为理想的降颅内压新药，为临床应用展示了广阔的前景。

（二）国外研究现状

吡拉西坦(PIRACETAM)是比利时UCB大药厂研究所1963年首先合成的，1972年上市，是被人们广泛认可的众多益智药的原型和首席代表，至今已有近百个国家登记注册。吡拉西坦和谷氨酸受体具有高亲和力，可增加脑细胞的ATP/ADP比例，提高葡萄糖的利用率，从而对抗大脑皮质缺氧，促进磷脂吸收能量转换及脑蛋白的合成，促进大脑半球间经由胼胝体的信息传递，改善高级端脑的整合作用，从而增加学习、记忆功能，国外在临床上应用于老年痴呆、脑血管意外、脑动脉硬化等记忆力下降及脑功能障碍方面有一定疗效。

国外Melih Vural等[2]研究表明：吡拉西坦以大于任何其他适应症的剂量应用于人小脑共济失调证时，具有潜在的抗共济失调作用。

二、^范文提纲

引言：吡拉西坦用于降低颅内压国内临床研究及应用

一、吡拉西坦的药理学

（一）吡拉西坦的药效学

（二）吡拉西坦的药动学

二、临床

（一）适应证

（二）不良反应

（三）药物相互作用（注意事项）

（四）给药说明

（五）吡拉西坦的基础研究

1 吡拉西坦氯化钠注射液降颅内压临床前实验研究

2 吡拉西坦对麻醉犬颅内压的影响           

3 吡拉西坦氯化钠注射液的脑保护和降低脑含水量的作用

4 对神经元超微结构的影响

5 阻止细胞凋亡的作用

三、 临 床 应 用

1北京协和医院神经外科连伟博士等研究了“吡拉西坦对脑损伤、颅内肿瘤，脑血管病引起的急性颅内压升高的作用”

2天津环湖医院神经外科林欣等研究了“20%吡拉西坦氯化钠注射液对脑损伤所致的颅内压增高的作用”

3南宁市第二人民医院外科朱晟等研究了“20%吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效” 

4山东大学齐鲁医院神经外科刘文明开展了“吡拉西坦注射液和甘露醇对照治疗颅内肿瘤术后高颅压的临床观察”

5新乡医学院第三附属医院谷川莎等开展了“吡拉西坦改善青光眼患者眼压及视功能的临床观察”

四、 吡拉西坦氯化钠注射液降颅内压机制探讨

五、 吡拉西坦氯化钠注射液降颅内压的机制可以从以下几方面来理解

六、 吡拉西坦氯化钠注射液的安全性：

三、参考文献

[1]陈桂英：吡拉西坦药理和临床应用综述（译文）CNS Drug Reviews ：Vol.11.No pp 169-182.

[2]Melih Vural  MD,Sibel Ozekmek ci  MD,High-Dose Piracetam  is effective on cerebellar ataxia in a patient with cerebellar cortical atrophy[J]. Movement Disorders,2003,4(18):457-459.

[3]蔡际群等：吡拉西坦注射液对家兔颅内压的影响．《中国临床神经外科杂志》2004，9(3) ：203-204.

[4]唐青云等：20%脑复康对麻醉犬颅内压的影响 . 《中国临床神经外科杂志》2005，10（4）：274-276.

[5] 屈志炜等：吡拉西坦对大鼠局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经功能变化的影响，《中国临床神经外科杂志》，2006，11(1)：41-43.

[6] 聂红兵等：吡拉西坦对局灶性脑梗死保护作用的实验研究[J]；《九江医学》， 2007年第1期

[7] 刘铠： 吡拉西坦注射剂在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用，《医学临床研究》，2007，24(4)：602-603.

[8] 连伟等：吡拉西坦注射液有效降低颅内压作用的临床研究，《中国临床神经外科杂志》2006，11(12)：734-736

[9] 林欣等：吡拉西坦注射液降低颅内压作用的临床研究，《中国临床神经外科杂志》，2004，9(3)：190-192.

[10] 朱晟等：吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察，《临床医药实践》2009 年NO：23  1965-1967

[11]谷川莎等：吡拉西坦改善青光眼患者眼压及视功能的临床观察[J]；中国医学创新,2013，10(11)：98-99