地氯雷他定的合成工艺结构表征及质量控制_开题报告

一、文献综述

（一）研究背景

    过敏性疾病是现今较为常见的疾病，其发病症状多为鼻塞、皮肤瘙痒、喷嚏、鼻涕等。近年来的科学研究表明，过敏性疾病与人体内的组胺有密切的联系，而组胺为一种小分子活性物质，广泛存在与人体及动物体内，作为一种重要的神经传导物质。若人体皮肤遭受创伤或受到抗原抗体反应时，即会以活化形式被释放出来，从而引发过敏。

1、H1受体拮抗剂

    H1受体拮抗剂即抗H1受体的药物，传统上认为其作用机理为竞争性地与H1受体结合而阻断组胺与H1受体的相互作用，从而抑制组胺发挥其生物学效应，起到抗过敏作用。但是，随着电生理学以及分子药理学的发展，提出了抗组胺药物反向激动剂的理论，即组胺受体在人体内存在两种状态，活化状态和非活化状态，二者处于动态平衡之中。在组胺存在情况下，受体向活化状态转化。当使用H1受体抗组胺药物时，能够促使活化受体向非活化状态转变，从而抑制过敏的发生、拟定适应证的临床特点。

3、拟定适应证的治疗现状及常用药物

变态反应分为Ⅳ型，临床最常见的是I型，又谓速发型过敏反应。组胺是I型过敏反应的重要介质之一。过去60年，抗组胺药（主要是组胺H1受体拮抗剂）已广泛用于治疗过敏性鼻炎和荨麻疹。该类药可阻断毛细静脉管上组胺H1受体从而抑制因组胺引起的血管渗透性降低、渗出、水肿，还可阻断组胺作用于C类痛觉神经纤维上的H1受体，因此可减轻痒感和打喷嚏症状；常与其他药物如解热镇痛药、去鼻塞剂等制成复方制剂用于感冒发热，深受患者的欢迎。

从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏、异丙嗪、美喹他嗪等。该类药中枢神经活性强，受体特异性差，故引起明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡、精神活动或工作能力难以集中。第二代抗组胺药包括特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、依巴斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特以及非索非那定等，具有H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点，表现为中枢神经系统不良反应较少，因该类药物性能较好而在临床得到广泛应用。但第二代抗组胺药中仍有一些药物如西替利嗪、阿伐斯汀具有中枢不良反应，而阿司咪唑、酮替芬则可刺激食欲引致体重增加。此外，此类药对孕妇、哺乳期妇女应慎用，FDA仅将阿伐斯汀、西替利嗪、氯雷他定划为孕妇用药的B类（较安全）。

在寻找新一代高效、低毒的抗组胺药物过程中，科学家发现了氯雷他定的主要活性代谢物―地氯雷他定。它可选择性抑制H1受体。美国专利5,595,997（1997.1.21授权）提出，地氯雷他定既可提供有效的、无镇静作用的抗组胺治疗，也可避免许多常与普通抗组胺剂以及其它非镇静抗组胺剂（尤其例如氯雷他定、特非那丁和阿司咪唑）给药有关的常见严重副作用。重要的是，已知地氯雷他定在肿瘤促进作用中的活性比氯雷他定的低5至7倍，而地氯雷他定在组胺受体上的有效性至少比氯雷他定高约20倍。因此，与氯雷他定相比，地氯雷他定作用更强，安全性更好，目前已在全世界范围内上市应用。

（二）国内外研究现状

地氯雷他定（Desloratadine）是美国先灵葆雅（Schering-Plough）公司研制开发的，用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）的非镇静抗组胺药氯雷他定（Claritin）的活性代谢物，可选择性抑制H1受体，其制剂剂型为片剂和糖浆剂（片剂规格为5mg，商品名：Neoclarityn），与氯雷他定相比，地氯雷他定作用更强，安全性好；它可用于治疗成人及12岁以上儿童的季节性过敏性鼻炎（SAR）、慢性特异性荨麻疹（CIU）及其他原因所致的荨麻疹。该药无显著性的心血管毒性，不同于其他大多数抗组胺药，地氯雷他定无充血作用且病人耐受性好、副作用低。目前国内还没有企业获得胶囊剂的批准文号。

二、^范文提纲

1 文献综述

1.1 地氯雷他定研究背景综述

1.1.2 研究背景

1.1.3 国内外研究现状

1.2 地氯雷他定合成工艺综述

1.2.1 结构与名称

1.2.2 文献报道的合成方法

1.2.3 选定的工艺路线

2 地氯雷他定的合成工艺研究

2.1 原料规格及来源

2.2 实验方法

2.2.1 地氯雷他定粗品的合成

2.2.2 地氯雷他定粗品的精制

2.2实验结果与讨论

2.3 地氯雷他定结构确证

2.3.1 红外光谱

2.3.2 核磁氢谱

2.3.3 质谱

3 地氯雷他定的质量控制

3.1 相关杂质

3.2 有关物质色谱条件

4 结论

三、参考文献

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