头孢菌素类药物不良反应及其机理研究_开题报告

头孢菌素是英国医生Fleming 1929年偶然发现青霉素以来，人类找到的又一类p一内酞胺类广谱抗生素。为了克服青霉素的缺点，科学家们在继续研究青霉素的同时，对世界范围内土壤，阴沟污泥及渣滓进行探查，希望有所发现，以便找到更新的抗生素。幸运的是1945年Brotzu教授采自意大利的Sardinia近海污水排放出口的头孢子菌属支顶孢子菌时，发现一种对革兰氏阳性细菌(G+)和革兰氏阴性细菌(G-)有强抑制作用的新物质。接着Brotzu将纯化了的菌株注射给患有伤寒、甲状腺传染病的患者，结果取得意想不到的临床功效。1956年Abraham等研究Brotzu菌株培养液，从中分离出头孢菌素C。对其进行抗菌实验后发现，它对黄色葡萄球菌、伤寒沙门丁菌及大肠杆菌却具有强的抑制功效。1961年，Abraham和Hodgkin等分别借助化学和晶体X一衍射等方法最后确定了Cephalosporin C的结构。从此头孢菌素化学兴起，迅速发展成为居世界首位的抗生素品种。

然而，随着临床应用的普及和增长，头孢菌素类抗生素不良反应的发生率也逐渐增多，例如局部反应、致敏反应、造血系统功能障碍、中枢神经系统不良反应、二重感染、肝脏毒性和肾毒性等。头孢噻啶在治疗剂量时会产生直接肾毒性，现在己停用。头孢噻吩和氨基糖普联合用药时会产生肾毒性。头孢呱酮、头孢孟多和轻梭氧酞胺菌素会抑制凝血因子合成的维生素依赖路径，高剂量和/或长期使用头孢菌素有可能引起嗜中性白血球减少、血小板减少、粒性白血球缺乏等。此外，抗生素在临床应用中出现了两大问题，一是细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低，甚至无效，如流感嗜血杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和多耐性结核杆菌等。二是一些非致病菌成为条件致病菌，如变形杆菌、铜绿假单胞菌等。近年来，流感嗜血杆菌作为临床常见的一种重要的病原菌，发病率极高。流感嗜血杆菌对成人致病性主要为下呼吸道感染。方正等研究发现下呼吸道感染的病因中流感嗜血杆菌占，与国外报道吻合。常见感染有咽喉炎、支气管炎、肺炎、化脓性关节炎、中耳炎、脑膜炎等，因它可引起严重的呼吸道感染疾病而越来越受到研究者的广泛关注。目前，大多数头孢菌素类抗生素对流感嗜血杆菌具有较低的抗菌活性。研制开发一批新的对流感嗜血杆菌具有高的抗菌活性的头孢菌素化合物意义十分重大。

二、^范文提纲

引言

1不良反应临床表现

2不良反应及其发生机理

2.1过敏反应

2.2消化系统不良反应

2.3神经系统不良反应

2.4血液系统不良反应

2.5二重感染

2.6肝毒性

2.7肾损害

3 案例分析—X医院头孢菌素类药物不良反应的分析

3.1 方法

3.2 结果

3.3 讨论

4临床应用注意事项

4.1加强沟通与观察

4.2预防为主

参考文献

致谢

三、参考文献

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