紫杉醇及其制剂质量控制研究_开题报告

癌症严重地威胁着人类的生命和健康，对人类生活品质和社会经济的巨大影响推动了抗癌药物的研究和开发。根据药物的化学结构和来源，大致分为6大类：①、抗代谢药，代表药物为卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞、替加氟、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨喋灵；②、植物碱及其衍生物，代表药物为紫杉醇、长春瑞滨、羟喜树碱、伊立替康、替尼泊甙、长春地辛、多西他赛；③、抗肿瘤激素，代表药物为戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔芬、甲羟孕酮、甲地孕酮；④、抗肿瘤抗生素，代表药物为表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素；⑤、烷化剂，代表药物为环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、白消安；⑥、金属铂、其他肿瘤药，代表药物为卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗。

紫杉醇为红豆杉植物的次生代谢产物，1966年首次由美国化学家M.C.Wall和Monere E.Wani从太平洋红豆杉的树皮和树干中分离得到了紫杉醇的粗提物，并在筛选实验中发现其对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。次年，他们成功分离、纯化并收集到了药效成分。1971年，他们同美国杜克大学的Andre T.McPhail教授进行合作，通过核磁共振技术和单晶x-射线分析确定了该活性成份的化学结构为一种四环二萜类化合物。在1992年，美国FDA正式批准其作为治疗晚期卵巢癌新药Paclitaxel上市。由于具有独特的抗癌机理和神奇的抗癌功效，紫杉醇被誉为近30年来天然抗癌药物研究领域最重大的发现，已成为当前临床上广泛使用的广谱抗癌药物。红豆杉因含有紫杉醇等抗癌活性物质，亦被誉为“植物黄金”。

紫杉醇作为一种光谱、高效、毒副作用小的抗癌药物，已在40多个国家应用，并在临床上广泛运用于治疗卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃癌、喉癌、肝癌、食道癌、膀胱癌等恶性肿瘤。近几年来，医学研究进一步发现紫杉醇除抗癌作用外，还有其他医疗效果。它可以用来治疗若干种慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎、牛皮癣、湿疹等，这将大大增加紫杉醇的应用领域。

近年来，无论在紫杉醇的药理活性、分离测定方法、提取纯化技术、紫杉醇系列化合物的化学结构及其生物活性、化学结构改造和主要活性物质的人工合成或半合成，还是新的紫杉醇药物制剂与剂型、紫杉醇类似物的开发与利用等方面的研究。都取得了巨大的进展。

二、^范文提纲

引言

一、紫杉醇介绍

（一）、紫杉醇来源及药物资源

（二）、紫杉醇的作用机制

二、紫杉醇药源的研究与开发

（一）、紫杉醇的半合成

（二）、紫杉醇的全合成

（三）、生物发酵法

（四）、生物合成

三、紫杉醇主要剂型

四、紫杉醇制剂的质量控制

（一）、工艺研究

（二）、质量标准研究

五、紫杉醇新剂型的研发进展

（一）、乳剂

（二）、纳米紫杉醇

（三）、前体药物

（四）、脂质体

六、展望和结束语

三、参考文献

[1] 张英锋，范林；抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景[J]；化学教育；2007年01期

[2] 应站明，李媛，李振宇；抗癌药物——紫杉醇合成和应用研究进展[J]；萍乡高等专科学校学报；2006年06期

[3] 袁金辉，郭立霞，王兴旺，谢弘；紫杉醇的最新研究进展[J]；中国药理学通报；2001年02期

[4] 廖廷秀，邝翠柳；紫杉醇及其制剂的研究进展[J]；《煤炭与化工》；2015年03期

[5] 邓联东，孙多先，董岸杰；紫杉醇注射剂的研究[J]；药学进展；2002年03期

[6] 施斌，裴元英；紫杉醇及其制剂研究进展[J]；《中国临床药学杂志》；2004年 06期

[7] 唐富山，焦海胜，原凌燕，朱峰梅，李红卫；紫杉醇制剂研究进展[J]；《兰州大学学报：医学版》；2005年第2期

[8] 王瑞虹，姚烁；紫杉醇注射液制备工艺与质量控制研究[J]；《医药卫生(文摘版)》；2017年第06月01卷

[9] 张宁，陈晓媛；浅析紫杉醇新剂型开发需关注的问题[J]；中国药学杂志；2010年11月第45卷第22期

[10] 梅林，孙洪范，宋存先；紫杉醇制剂研究进展[J]；中国药学杂志；2006年第41卷第1期

[11] 张姝梅；天然抗癌药物紫杉醇制剂的探究[J]；现代医药卫；2011年第27卷第4期

[12] 林本兰，崔升，沈晓东；紫杉醇新剂型的研究进展[J]；中国现代应用药学；2009年第26卷第3期

[13] 王卫斌；紫杉醇的研究进展[J]；林业调查规划；2007年第32卷第4期

[14] 何伍，刘洋；紫杉醇新剂型及研究进展[J]；《世界临床药物》；2009年第30卷第5期