磺胺类药物的合成工艺和质量控制研究_开题报告

一、文献综述

磺胺类药物（Sulfonamides）是畜牧业中常用的广谱抗菌素，已确认由这种药物引起的人体组织的损害大约95%是由磺胺二甲嘧啶，造成的食用含有这种药及其代谢物的肉制品对人体有害。在临床中，磺胺类药物经常与其它增效剂同时使用，因此，分离和测定磺胺类药物是食品和制药工业中质量控制的关键。

磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到了控制。同时它的作用机制的阐明为药物研究提供了新的思路——代谢拮抗。早在1908年，磺胺就被合成，但当时仅作为合成偶氮染料的中间体，无人注意到它的医疗价值。直到1932年Domagk发现了百浪多息，可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，次年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症的第一病例，引起了世界范围的极大兴趣。令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。而由于乙酰化是体内代谢的常见反应，因此推断百浪多息在体内代谢成磺胺，而产生抗菌作用。然后证明磺胺在体内外均有抑菌作用。从此之后，磺胺名字很快在医疗界广泛传播开来；磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物，并有20余种作为合成抗菌药在临床上使用。磺胺类药物在细菌性传染的化学治疗上，有卓越的功效。它的发现以及随之而来的一系列新的磺胺药物合成上的研究成果，是医疗事业上一件有极重要意义的事。人类依靠了磺胺类药物，在与病菌作战中，取得过空前的胜利。许多严重的危机人们生命安全的疾病，诸如产褥热、丹毒、猩红热、败血症以及肺炎、骨髓炎、流行性脑膜炎、细菌性痢疾和各种创伤传染及眼耳鼻喉等的化脓性传染等，都纷纷低头；它的治疗功效，在化学治疗学上，写下了光辉的一页。

于1932年，偶氮染料百浪多息（Prontosil）被合成后，Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用， 临床上用于治疗感染性疾病也得到满意的疗效。1935年Domagk发表了他的试验结果后，相继发现百浪多息中的有效基团是对氨苯磺胺，从此又合成一系列的磺胺类药物，其中有数种供用于临床，这样，在感染性疾病的化学治疗上开拓了一个新领域 。一些过去被认为是可怕的感染性疾病 ?如肺炎和败血症/ 的感染率和死亡率都显著降低。第二次世界大战时，磺胺类用于战伤救治方面也有相当的效果。然而，自青霉素、链霉素等抗菌素相继问世后，磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代，应用范围缩小了。最近一些年来，抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决，如抗药性及不利反应等。由于抗药性的发展，抗菌素的用量虽然愈来愈大，而治疗效率却有逐渐降低的趋势，而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应，有的甚至是很严重的。所以不断寻找新的有效的抗菌药物，仍是很迫切的需要。在此期间，磺胺类也有了很大的新发展，如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺，某些长效磺胺以及增效剂的发现，克服了过去一些磺胺制剂的缺点，并增强了抗菌作用，扩大了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。剑桥大学法尔兹和伍兹对磺胺类药物作用的方式提出非议。根据他们的观察，在试管内对氨基苯磺酰胺对于从不同的培养基培养出来的生物体具有强弱不同的效果。酵母提取物含有抑制药效的物质。当培养基含酵母提取物时需要更大量的磺胺来杀死细菌。这种作用与把琥珀酸脱氢为富马酸的过程中，丙二酸对琥珀酸脱氢酶所起的抑制作用是相似的。伍兹发现酵母提取物所含的对氨基苯甲酸与具有对抗作用的对氨基苯磺酰胺极为相似。这种对抗作用发生在生物体需要对氨基苯甲酸的生物新城代谢过程中。几年后，在对叶酸的研究中发现，对氨基苯甲酸是叶酸分子的一个组成部分。当存在大量的对氨基苯磺酰胺时，那些本身具有合成叶酸功能的细菌造酸功能就受到阻碍。

二、^范文提纲

一、绪论

（一）研究背景及研究意义

（二）文献综述

（三）研究方法

二、概念界定

（一）磺胺类药物简介

（二）磺胺类药物药学效力研究

三、磺胺类药物的合成

（一）合成工艺解析

（二）合成工艺对比

四、磺胺类药物合成的质量控制研究

五、磺胺类药物合成的质量控制对策

三、参考文献

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