高血压药物不良反应机制及其研究_开题报告

    随着现代社会生活节奏的不断加快，高血压正威胁着人类健康，并且正趋向于年轻化。抗高血压药物可有效降低心、脑、肾、眼等器官疾病的发病率[1]，延续了患者的生存时间，提高了患者的生存质量。我国是高血压患者人口大国，高血压药物应用广泛，而抗高血压药物引起的不良反应相对较多[2]，所以，在应用高血压药物之前，应充分了解该类药物，注意其可能引起的不良反应，避免对患者造成新的身体伤害。

《新编药物学》将高血压药物分为：利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素II受体阻断剂、肾上腺素受体阻断剂、其它。同时又有短效、中效和长效之分[3]。

利尿剂是基本的抗高血压药物，对轻中度高血压均有较好的疗效，与其他抗高血压药物合用时，效果可增强，但会引起体内血容量的不足以及低钠血症。利尿后钾离子的流失会造成低血钾，对合并心力衰竭或同时服用洋地黄类药物的患者有可增加心律失常的风险。长期使用，可以引起痛风。钙拮抗剂的不良反应差异较大，也是占高血压药物不良反应占心血管损害最多的一类药物，这与该种药物的用药频次和患者依从性有极大关系[4]。地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平可引起心律失常。近年，国外有硝苯地平可以增加心血管事件发生率及心绞痛发生率增加10%的报道，最近中国高血压防治指南（试行本）中建议，对于治疗高血压应优先考虑长效钙通道阻滞剂，慎用硝苯地平普通片[5]。此外，在其它不良反应中面部潮红和头痛也比较常见；ACEI类药物作为一线抗高血压药物，作用缓和且药效持久，对靶器官也有保护作用，其不良反应主要有味觉缺失、皮疹、血管性水肿，尤其普遍的剧烈的咳嗽，与保钾利尿药合用时可致致命高血钾；β受体阻断剂可减慢心率，对高血压患者的心脏有保护作用，但脂溶性高的β受体阻断剂可在治疗期间可用过血脑屏障进入中枢引起疲乏和眩晕，偶见抑郁；非选择性β受体阻断剂可引起支气管痉挛；严重可致心律失常，可致死。另外β受体阻断剂具有反跳效应，突然停药可致血压突然升高，病可引发心绞痛，甚至可突发心肌梗死[6]。发生不良反应的高血压患者结构特点：集中于45~75岁，且男性多于女性；而在45岁以下，女性则多于男性[7]。男性和女性在器官生理和身体结构上的差异，决定了男女身高、体质量、激素分泌、脂肪分布等存在差异，药物的药动学和药效学不同，可影响药物的治疗效果和不良反应的发生[8]。

从用药的角度来说，不良反应又与用药剂量有关。不良反应的出现一直以来就与合理用药一并提出，说明两者之间有着紧密的联系。的确，高血压病一旦确诊，就必须终身服药，老年患者记忆力下降，容易漏服、多服药物，造成血药浓度不稳定，血管骤然扩张骤然收缩，容易引发心血管意外；年纪轻的患者则觉得自己正当盛年，突然停药或自行减少计量，殊不知这都会导致不良反应的发生。患者频繁更换门诊医生也会导致同一药物因医生所用药物名称不同而重复服药。另一方面，频繁更换医生也导致了患者频繁换药，突然更换一种或多种作用机制不同的药物更增加了不良反应的发生率。

由于药物的降压效果可受高血压的类型、年龄、种族、病理机制等因素的影响必须进行个体化给药[9]。结合各类降压药的药理特点以及患者生理病理特点，伴随的危险因素、所合并的其他病症，选择不良反应小、服用次数少、价格低的制剂，提高患者的用药依从性[10]。研究证明，多个高血压药物联合使用虽有争议却能规避部分不良反应。如噻嗪利尿剂可与保钾利尿剂如氨苯蝶啶或ARB类药物同用，既可协同降压又消除了噻嗪类利尿剂低血钾的不良反应；β受体阻断剂和钙通道受体阻断剂联用可减少下肢水肿等。联合用药治疗的前提条件是：

具有不同或互补的作用机制的；

已有证据可证明联合用药效果大于单个用药的；

联合用药可减少单个药物使用量或作用互补不增加或减少不良反应的[6]。

药物的不良反应并不是单一的，也可能会有许多罕见但严重甚至致命的不良反应，完善不良反应报告机制，建立不良反应数据库，尽可能多地收集各地发生的药物不良反应发生情况，对了解药物，尤其是抗高血压药物有莫大的帮助。

二、^范文提纲

1常用降压药物临床应用

1.1常用降压药物分类

1.2常用降压药物药理作用特点及常见不良反应

1.2.1利尿剂

1.2.2保钾利尿剂

1.2.3钙拮抗剂

1.2.4ACEI类

1.2.5ARB类

1.2.6β受体阻断剂

1.2.7其它

2降压药物的合理应用

2.1降压药物的应用前检查

2.2患者用药依从性

2.3联合用药问题

2.4适宜联合用药的前提条件

3规避高血压药物不良反应的措施

3.1正确认识高血压药物不良反应

3.2合理用药，减少不良反应

3.2.1更加深入的研究药物，完善说明书

3.2.2合理联合用药

3.2.3个体化用药，特异体质、特殊年龄段特殊对待

三、参考文献

[1]高秀娟，郭宜民.抗高血压药物不良反应临床分析[J].中国现代药物应用，2014，                         8（20）.

[2]邵家荣，社区卫生服务中心254份药品不良反应报告分析[J].上海医药，2012，33（5）.

[3]康建民，梁兴连. 降压药物不合理用药及不良反应的临床分析[J].中国社区医师·医学专业2012，14 （315）.

[4]杨妹荣，降压药物的合理应用不良反应及防御策略[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（33）.

[5]杨芸瑞，张晓文，孙亚梅.抗高血压药品不良反应分析[J].当代医学，2013，19（12）.

[6]张莉莉，龚源，张静芳.131例药品不良反应报告[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（11）.

[7]杜文民，王永铭，陈斌艳，范维琥，耿晓芳.国内40年文献源抗高血压药物不良反应分析[J].中国临床药学杂志，2002，11（1）.

[8]陈巧燕，郑仁松.常见高血压药品不良反应报告[J].海峡药学，2009，21（12）.

[9]张志华，李文博.高血压病286例用药依从性分析[J].人民军医，2015，58（11）.

[10]石颖华，王大猷，王宏图.116份心血管药物不良反应报告分析[J].中国药学杂志，2004，39（4）.

[11]李宏，徐晓霞.β受体阻滞剂的不良反应及合理应用[J].药物警戒，2006，3（6）.