天麻素治疗神经系统疾病机制研究_开题报告

研究现状

有实验研究表明，天麻素能够通过增加中央和外周血管顺应性、扩张血管、降低中央和外周血管阻力，改善神经系统血供。一氧化氮作为信号分子，具有舒张脑血管和抑制血小板聚集的作用；血浆内皮素可升高血压、促血管平滑肌细胞增殖，是已知最强的有缩血管作用的活性物质。对实施心肺转流术的患者进行术后临床观察，发现血浆ET-1显著增高，NO显著降低，证实天麻素治疗可减轻CPB导致的ET/NO平衡失调。临床观察天麻素注射液对老年难治性高血压患者血浆ET 和NO含量的影响，发现天麻素能使患者血浆NO含量逐渐升高，ET

含量逐渐降低。说明天麻素能通过调节血管活性物质NO、RT改善血管顺应性，进而改善神经系统供血。

γ-氨基丁酸是抑

制性神经递质，可以抑制动物活动，减少能量消耗。有动物实验证实，天麻素可以显著降低海马区的γ－氨基丁酸转氨酶、琥珀酸半醛脱氢酶及琥珀酸半醛还原酶的活性，通过抑制GABA代谢提高GABA浓度，具有镇静、催眠、抗惊厥的作用。有研究建立大鼠海马区的脑缺血再灌注模型，发现天麻素能显著抑制缺血

期的谷氨酸水平升高，加速再灌注期的胞外GABA增加，降低缺血再灌注期间的Glu/GABA比值，从而证实天麻素可以显著减小短暂脑缺血引起的大鼠脑梗死体积、水肿体积，减少神经细胞死亡，改善神经系统功能。类似的研究建立氯化铝致大鼠学习和记忆障碍模型，发现铝暴露大鼠脑皮质区的神经递质氨基酸－Glu水平降低和GABA的水平升高，与对照组相比，天麻素在不改变大脑皮层铝浓度的情况下抑制铝暴露大鼠脑新皮质区Glu水平降低及GABA水平升高，从而证实天麻素能延缓氯化铝致大鼠学习和记忆障碍进程。

中枢神经系统疾病主要有头晕、眩目、头痛、惊厥、癫痫及高血压等，上述疾病均具有常见性与多发性，其降低了患者生存质量，严重情况下也会威胁其生命安全。近几年，中医治疗得到了临床工作者的高度关注，学者以中枢神经系

统疾病患者为研究对象，给予了天麻素治疗，效果显著。天麻素拥有抗焦虑、抗癫痫及保护神经等功效。有研究指出经天麻素治疗，患者焦虑症状明显改善，国内学者以焦虑性神经症患者为研究对象，给予了天麻素治疗，其治疗总有效率为98.4%，同时相关学者以实验动物为研究对象，给予了天麻素，口服后观察，抑制了实验动物中枢兴奋，同时延长其睡眠时间。国内学者对天麻素展开了深入的研究，探讨了其含量和药理作用的关系，其结果为二者呈正相关，含量越高，其作用越强，同时将天麻注射液联合其他药物，经协同作用，进一步提高了镇静效果。国内学者以癫痫、惊厥患者为研究对象，给予了天麻素治疗，其结果显示，治疗后，癫痫发作程度、发作持续时间均低于治疗前，差异显著，同时治疗总有效率高于其他药物，差异显著，并且未见不良反应；相关学者以慢性顽固性癫痫患者为研究对象，经天麻素治疗，患者临床症状评分、生活质量评分及治疗满意度均优于治疗前，差异显著。国内学者以头痛、高血压等患者为研究对象，给予

了天麻素治疗，其结果显示，治疗后，疼痛评分及舒张压、收缩压等均优于治疗前，差异显著。同时，相关学者经研究表明，天麻素有效保护了神经元损伤。

在神经细胞损伤过程中，细胞膜流动性下降是其损伤从可逆向不可逆转变的重要环节。天麻素具有维持神经细胞膜流动性的作用，效果优于阳性药尼莫地平，其机制可能是抑制磷脂酶的激活而阻止磷脂的降解。细胞膜受损达一定程度，膜的通透性增大，使生理情况下很少漏出的乳酸脱氢酶大量漏出，细胞外LDH 的浓度可以反映细胞膜损伤的程度。许多研究通过缺血再灌注损伤、Glu的兴奋毒性、β-淀粉样肽25-35片段诱导等不同方法，使培养神经细胞膜损伤，LDH大量漏出，并证实天麻素可以显著的减少上述损伤造成的LDH的漏出。

中枢神经炎性反应、缺血缺氧、应激反应等所致的脑损害都可引起淀粉样前体蛋白的表达增加，进而导致淀粉样β蛋白增多和积聚，Ａβ在细胞外积聚可破坏神经细胞骨架，直接损伤细胞，刺激周围小血管收缩，加重神经损伤，导致神经元死亡。临床观察脑梗死患者在常规治疗的基础上加用天麻素注射液，发现天麻素治疗组的血清APP值较低，临床效果更佳。类似的研究发现，天麻素浓度在５０ｍｇ／Ｌ对Ａβ25-35诱导的神经损伤有较强的保护作用，可显著降低神经细胞的死亡率。

国内外学者认为天麻素对调节血管的舒缩功能、改善神经系统血供，调节神经递质、改善神经功能，抗脑缺血、炎症及淀粉样蛋白损伤，保护神经细胞具有重要作用。其作用机制被越来越多的实验所证实。

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二、^范文提纲

1 天麻素对神经系统血供的调节机制

1.1 对血管血压的作用

2 天麻素对神经递质的调节作用

2.1γ－氨基丁酸及谷氨酸途径

2.2乙酰胆碱途径

3.1抑制小胶质细胞的炎症反应

3.2保护神经细胞膜

3.3抑制淀粉样蛋白损伤

三、参考文献

[1] 王书梅,刘建.天麻钩藤饮对66例高血压患者一氧化氮和内皮素影 响的临床研究.现代预防医学,2006,33(6):1052

[2] 王正荣,罗红琳,肖静,等.天麻素对动脉血管顺应性以及血流动力学的影响生物医学工程学杂志,1994,11(3):197-201

[3] 龚园,朱耀明,陈春,等.天麻素对心肺转流患者血管内皮细胞损伤的保护作用[J].山东医药,2009,49(36):49-50

[4] 张勤,杨云梅,余国有.天麻素注射液对老年难治性高血压患者血压和血管活性物质影响的随机对照研究[J].中西医结合学报,2008,6(7):695-699

[5] 薛柳华,唐一鹏,孙承琳,等.天麻素对缺血再灌注神经细胞膜的保护作用[J].北京中医药大学学报,1998,21(3):18-21

[6] 胡建军,洪庆涛,唐一鹏,等.天麻素对缺血再灌注损伤星行胶质细胞的保护作用及其对一氧化氮合成酶活性的影响[J].北京中医药大学学报,2001,24(5):11-15

[7] 李运曼,陈芳萍,刘国卿.天麻素抗谷氨酸和氧自由基诱导的PC12细胞损伤的研究[J].中国药科大学学报,2003,34(5):456-460

[8] 肖飞,罗焕敏.淀粉样前提蛋白结构和功能的研究进展[J].中国老年学杂志,2009,29(23):3144-3147

[9] 管姝轶,唐维国,竺王玉.天麻素对脑梗死患者淀粉样前体蛋白的影响[J].中国现代医生,2011,49(3):142-143

[10] 刘中华,胡海涛,冯改丰,等.天麻素对Aβ25-35诱导的AIZhimer病细胞模型的保护作用.四川大学学报,2005,36(4):537

[11] 李红月,孙志伟,王淑琴.天麻素在神经系统的药理作用研究概况[J].中国医院药学杂志,2015(11):1047-1050