头孢类抗菌药物缓释制剂的研究进展及临床应用开题报告

（一）缓释制剂研究现状

   我国药物剂型发展至今已有四千多年的历史。从夏禹时代的酒曲、商代的汤剂，到后来的丸散膏丹，以及近代出现的片剂、冲剂、针剂等，无论是口服、外用还是注射，这些制剂很大程度地满足了人们不同的用药需求。 然而片剂、冲剂、针剂、丸剂、气雾剂等常规剂型，因药物半衰期的原因，需要每日用药多次，才能达到较好的治疗效果，不仅使用不便，而且血液中的药物浓度起伏很大，会出现“峰谷”现象：当血药浓度处于高峰时，超过了最适宜的治疗浓度，容易引起副作用；反之，药物浓度降到低谷时，又远在所需浓度之下，难以发挥治疗作用。于是，人们迫不及待地需要新型制剂来解决这个问题。在这个背景下，新的药物剂型——缓释制剂与控释制剂就应运而生了。

  缓释药物制剂作为一种长效的制剂，主要通过药剂学的设计，进而减慢药物的释放速率，产生药理屏障。药物不但能依靠自身情况进行扩散，其基本的骨架生物降解和溶蚀作用以及渗透压作用，能突破屏障，缓慢释放药物，使药物能在人体内逐渐稳定，血药浓度得以有效控制。与常规的药物剂型相比，缓释具有许多明显的优势：减少服药次数，提高病患服药的顺从性，增强药物效果；以较为恒定的速度释放药物，使其血药浓度能维持在治疗疾病的范围里，避免了峰-谷现象；改善不良气味，增强药物的稳定性，避免首过效应等。国外在五十年代末开始研制口服缓释制剂， 七十年代被医学界认可上市的药物品种逐渐增多。目前， 国外上市的口服缓释制剂药物品种共约200余种，不同规格的商品计500种以上。 我国对缓控释制剂的研究，开始于20世纪60年代，80年代以来发展迅速，头孢氨苄缓释胶囊是上海医药工业研究院20世纪90年代开始研制的我国第一个正式生产的缓释抗生素制剂。 

    近年来，缓控释制剂的研究有了较新的进展。一些限制已被打破，首过效应强的药物如盐酸普萘洛尔，半衰期很长的卡马西平等已制成缓控释制剂，复方缓控释制剂也有增加趋势。同时新辅料的研究和应用，促进了缓控释制剂的发展，新技术和新品种的开发增多，产品的质量也更加稳定。如壳聚糖，它具有良好的生物相容性和血液相容性，壳聚糖微球包封药物后可控制药物释放和延长药物

疗效，降低药物毒副作用⋯.新设备的研制和引进也提高了国内缓控释制剂的质量，如高速压片机、高效薄膜包衣机等。

     综上所述，缓控释制剂由于给药次数少，用药方便，药物安全性、有效性高，对胃肠道不良反应小等优点，已引起广泛关注，同时缓控释制剂正处在不断发展和完善之中，这类新型给药系统具有广阔的市场潜力和发展前景。缓控释制剂的研究对推动医药科研和制药工业的发展具有重要意义。

（二）头孢类抗菌药物缓释制剂的研究现状

头孢类抗生素属于β-内酰胺类抗生素，是我国目前临床使用的抗菌药物中使用量最大的一类抗生素，约占抗菌药物使用量的50%。头孢类抗生素是一种时间依赖性抗生素，要保证这种类型的抗生素临床效果的关键是延长、维持有效药物浓度的时间，使药物能够持续发挥杀菌效果，得到良好的治疗效果。在20世纪70--80年代日本、美国先后开始研制头孢菌素、大环内酯类的缓释制剂，例如日本Shionogi公司研制的头孢氨苄缓释胶囊、美国Lilly公司开发的头孢克洛缓释片等，而我国于20世纪90年代由上海医药工业研究院研制出第一个正式投产的缓释抗生素制剂——头孢氨苄缓释胶囊，随后又开发了头孢克洛缓释胶囊。近年来，我国越来越重视头孢类抗生素缓释制剂的研制和开发，但是目前上市的此类药物多为仿制药，自主研发的少，我国缺乏创新制剂研究的高技术平台，研发的关键技术仍然掌握在欧美国家手中。

二 ^范文提纲

引言

头孢氨苄缓释制剂的研究

头孢克洛缓释制剂的研究

其它头孢类抗菌药物缓释制剂的研究

头孢类抗菌药物缓释制剂目前存在的问题

头孢类抗菌药物缓释制剂的发展前景

三 参考文献

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