盐酸二甲双胍及其制剂质量研究_开题报告

（一）研究现状

糖尿病是当代全球最重要的健康问题之一。糖尿病葡萄糖代谢平衡的复杂机制导致药物研发人员发现许多潜在抗糖尿病疗法的新型目标。国际糖尿病治疗指南强力推荐二甲双胍作为首选降糖药，是因为它能够促进糖原合成酶的活性核GLUT4的转位;改善脂肪、肝脏、骨骼肌对胰岛素抵抗;抑制PC-1和线粒体呼吸链复合体-1发挥降糖作用.预防体重增加;减轻高胰岛素血症;降低甘油三酯、餐后高血脂、LDL/HDL;血管内皮和/或血管平滑肌细胞直接保护作用.二甲双胍还用于治疗多囊卵巢,它能改善胰岛素抵抗/降低高胰岛素血症;改善卵巢血供、延长排卵周期和增加对氯底酚胺的反应性;提高荷尔蒙的廓清、减少睾丸酮和雄甾烯二酮水平。同时能全面降低糖尿病并发症发生发展，有效降低糖尿病发生风险，有50年的临床疗效及安全性的验证，有大量的循证医学证据。我们应当根据国际糖尿病治疗指南，在防治糖尿病的过程中使用好二甲双胍。但是，二甲双胍普通制剂易溶于水，口服后药物迅速溶出，使局部药物浓度超过饱和浓度,刺激胃肠道黏膜而产生腹泻，便秘、恶心等不良反应。同时由于普通制剂半衰期短，须每日多次服用，患者顺应性差，当患者漏服时使疗效更不稳定。

（二）研究新进展

美国糖尿病联合会和欧洲糖尿病研究学会达成共识，认为二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药并贯穿治疗始终。除降低血糖外，二甲双胍在改善脂代谢，保护血管，以及治疗非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征等疾病的运用中都发挥着独特的作用。最新的研究发现，二甲双胍对促甲状腺激素也有一定影响。二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应，乳酸酸中毒则非常罕见，故能安全地用于糖尿病前期与糖尿病的治疗。许多大型临床研究如英国前瞻性糖尿病研究均已证实二甲双胍治疗可对心血管疾病的预后产生有益影响。

二、^范文提纲

1. 二甲双胍的研究概况

1.1降糖的机制

1.2药物用量与不良反应

2. 三种常见盐酸二甲双胍制剂的药动学和生物利用度

2.1盐酸二甲双胍片

2.2盐酸二甲双胍缓释片

2.3盐酸二甲双胍溶片

3.盐酸二甲双肌的新剂型研究进展

3.1  缓控释片

3.1.1骨架片

3.1.2膜控释片

3.1.3双层片

3.1.4胃漂浮缓释片

3.1.5渗透泵技术

3.2微丸胶囊

   3.2.1肠溶微丸

   3.2.2缓控释微丸

三、参考文献

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