紫杉醇纳米级给药系统研究概述开题报告

一、研究背景和意义

紫杉醇（简称PTX）是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取的天然抗癌药，临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌的治疗。常以静脉注射给药，因PTX在水中溶解度极低从现用于临床的PTX制剂多用聚氧乙烯蓖麻油一乙醇（1: 1酒己制的溶液，用前先稀释，此时因溶剂的转换，曰X易析出沉淀，所用的增溶剂聚氧乙烯蓖麻油易致高敏性、神经毒性、肾毒性、心脏毒性等不良反应，且在给药过程中能溶解静脉输液管中的增塑剂，即使同时使用氢化可的松，过敏反应的发生率仍达到100 a -300 a，大大限制了其临床应用。近年来，通过修饰或将曰X包裹于不同载体材料中制成不含聚氧乙烯蓖麻油的并能显著提高曰X溶解度的纳米粒的研究已成为当前的热点。纳米粒又称毫微粒泡括纳米球和纳米囊提纳米级的胶态给药系统，载药纳米体系应符合以下标准：能聚集和保持在指定的部位、有适宜的释药速率、性质稳定、用药方便。理想的纳米粒应有较高的载药量及包封率、有适宜的制备条件及提纯方法，载体可生物降解、低毒或无毒性、并有适当的粒形与粒径、较长的体循环时间。笔者对近年来国内学者对曰X纳米粒的研究工作作一概述。

二、文献综述

李立民等分别以嵌段（PI弃聚乙二醇）和非嵌段（PIA洪聚物作载体，用乳化-液中干燥法制备载PTX的纳米粒，以市售注射剂为对照，考察大鼠单剂量腹腔注射后药物在组织的分布情况，该纳米粒可明显增强药物淋巴靶向性，并显著减少肝、脾等组织的分布。杜坡等}川用溶剂蒸发法制备聚乙二醇单甲醚一聚乳酸一曰X两亲性嵌段键合物纳米胶束，体外释药遵从一级动力学，无突释现象。

　　许红玮等用界而沉积法制备载PTX嵌段共聚物纳米粒，与临床用的曰X注射液相比，癌细胞的存活率明显降低，且对癌细胞作用时间越长，细胞毒性作用越明显。余巧等用超微透析法制备的载PTX的PEG补PBLG核壳型纳米胶束有较均匀的粒径及粒径分布、缓释、低毒和较好的抗肿瘤作用。董岸杰等用固相分散法制备了载PTX的聚乙二醇一下聚乳酸两亲嵌段共聚物核壳型纳米囊有与泰素类似的抑瘤作用。林琳等用熔融蒸发法制备了载PTX的PIA- MPEG派束在玻璃化温度附近、贮存温度在4℃时物理稳定性较好。

　　霍关蓉等以透析法制得载PTX的N辛基-QN竣甲基壳聚糖聚合物胶束，缓释效果优良，未见突释，15d累计释药量在60%一95%，缓释能力随疏水基取代度的增加而增强。刘占军等接枝共聚法制备壳聚糖纳米粒，载PTX后纳米粒径明显变大，表而带有正电荷，且纳米粒有很高的包封率及缓慢释药特点。龚金兰等用离子凝聚法和透析法制备载曰X的壳聚糖纳米微球，形态规则均质，无粘连，平均粒径179.3;包封率80.叫，载药量20.酬，8呐累积释药率近80.0%.

　　梅林等用超声乳化-溶剂挥发法制备载PTX纳米粒，对纳米粒表而用物理吸附法进行修饰，该纳米粒径300 n“左右、包封率8叫以上且表而带正电荷，体外呈两相释药。王晓军等用透析方法制备化学键合的PTX纳米粒，粒径呈单一对称分布，可成球状，与泰素相比较对肺癌细胞株的增殖有抑制作用，且有浓度和时间依赖性。

　　辛胜昌等用共沉淀法制备Fe3O4纳米粒，通过超声处理减少粒子的软团聚合，增加粒子的分散度，对粒子表而进行改性，增加与脂质的结合，最后用微乳液月氏温固化法合成了载曰X磁性脂质体纳米粒，有高质量磁化率、良好磁响应性，符合作为纳米磁靶向给药系统的条件。祝玉祥等用薄膜超声法制备PTX磁性脂质体，用加磁场方式给药可伸曰X育效的聚集到靶部位。

　　张萍等用冷冻干燥法制备了载PI'X的脂质微泡，粒径符合静脉注射要求，体外细胞毒性证实了微泡的安全性。张学农等用轻丙基-R-环糊精为包合物研制了PTX冻干注射剂，以泰素作对照考察了二者大鼠尾静脉给药的药动学：二者体内分布速率相近，该制剂可相对延长曰X体内滞留时间；能降低过敏反应发生和提高安全性。陈永法等以甘露醇作保护剂制备了曰X冻干纳米乳，用甘氨酸提高纳米乳的外观和重分散性，解决了曰X的水溶性及化学不稳定性问题。

三、研究内容

摘要（目的、方法、结果）

1、以脂肪族聚酷类聚合物为载体材料制备 PTX纳米粒

2、以共聚物胶束作为载体材料制备 PTX纳米粒

3、以壳聚糖为载体材料制备 PTX纳米粒

4、通过化学或物理修饰制备 PTX纳米粒

5、靶向载 PTX纳米粒纳米给药系统

结论

参考文献

四、研究方法

文献研究法：通过对国内外相关文献进行翻阅整理，归纳出中心观点，以此来丰富本文的论点；

综合分析法：结合各方面的因素进行分析整理，理论和事实相结合，使文章更具有说服力；

除此之外，还与指导老师不断地商议沟通，不断完善^范文。

五、研究进度

    1.2015年9月23日—10月13日，搜集资料，确定^范文题目。

2.2015年10月14日—10月27日，撰写开题报告并提交开题报告。

3.2015年10月28日—2015年11月17日，向^范文指导教师提交^范文初稿。

4. 2015年11月18日—2015年11月24日，向指导教师提交^范文二稿。 

5. 2015年11月25日—2015年12月01日，向指导教师提交^范文三稿（定稿）。

六、参考文献

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