肝病与药物肝毒性及其药物代谢开题报告

（一）国内研究现状

     目前，化合性和生物性药物已经正式投入使用，在化合性药物中1100多种以上的药物都潜藏着肝毒性成分，其中生物性药物的赋形剂、保健药甚至中草药也都有可能会导致肝功能损伤。这些都对肝造成了潜伏的危害。

    现如今，在抗结核药物的使用中，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等这些主要抗结核药物中都潜藏着肝毒性。褚春薇（2009）提出尤其是这些药物同时作用，肝毒性危害也就越大，纵观国内外抗结核药物在使用中的肝毒性反应，反应发生率少至不足3%，高至将近35%的发生率，造成这种不同肝毒性反应发生率的原因，和国内外的种族差异、医疗发展状况、地理环境等有着直接的影响；当然不排除营养不良、遗传或者病毒性肝炎传染的因素存在；在治疗过程中对应用抗结核药物引起的肝毒性病症缺乏观察和诊断，针对不同的治疗对策和药物用量多少等因素，也会对调查的结果造成一定的影响。

    查月芳（2006）提出抗结核药物正式投入应用之前仅仅是采取样本进行短期试验，不能够观察出在长期的药物作用下的不良反应，重要的是不能对特殊病症群体进行试验，不能够准确的判断药物肝毒性的临床观察时间。针对抗结核药物的试验需要进行更多的可行性操作监测和临床观察，对于肝毒性发生率较高的药物，例如利福平、吡嗪酰胺，应该在药后两到四周进行一次监测观察，及时发现用药后的不良反应，并对不良反应及时应对进行治疗观察。

（二）国外研究现状

    在国外根据累计程度的不同，可以把药物与性肝损伤的因果关系划分为五种标准，即完全可能，很可能、可能、不怎么可能及完全不可能，这样就可以科学的评价出药物和肝损伤之间的关系。早在1997年的时候，Maria等（2006）人就针对药物与肝损伤之间的影响关心提出了一个简单的初级临床判断表，主要是在用药和肝损伤的时间关系、其他方面的病情、肝的症状、用药后肝脏反应、药物是否有损肝脏这五个方面进行独立的评分，希望可以通过评分标准增强临床判断的正确性。

Dehal（2008）提出只有在很大程度上肝细胞受到损坏时，才会威胁到人体胆红素的产生。所以，如果胆汁分泌正常，但胆红素和转氨酶同时上升，就表示有非常厉害的肝脏损坏。

 Sleno Lekha（2007）在进行用药的过程中，如果肝脏的生化指标出现了不正常现象或者是在临床上表现出了肝脏的疾病，就代表着药物可能会损伤肝脏，但是，判断药物有没有损伤肝脏，仍然是不清楚的。因为在临床上出现药物性肝脏损伤不一定是所用药物所造成的，还有很多的原因也可能导致肝损伤，针对药物所致的肝损伤至今还没有特别有效的判断方法。但是，如果可以尽可能详细的了解病人的服药史，就可以更加准确的判断出哪些药物是安全的，哪些药物是存在威胁的，尽早的发现存在威胁的药物，就可以不再使用，这对于严重性药物性肝损伤而言，依旧是一个非常重要的解决方法。

^范文提纲

引言

1肝脏损伤的基本原理基础

  1.1肝脏的血液循环

  1.2肝脏的功能

  1.3肝脏损伤的类型以及基本机制

2肝脏疾病状态下的药物代谢 

  2.1病毒性肝炎状况下的药物代谢

  2.2肝硬化状况下的药物代谢

  2.3酒精性肝病状况下的药物代谢

  2.4胆汁淤积状况下的药物代谢

3肝毒性与药物代谢的关系

  3.1酗酒者的乙酰氨基酚后致肝细胞损伤

  3.2快乙酰化者应用异烟肼的肝毒性 

  3.3曲格列酮撤出市场的原因及机制 

结语

参考文献

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