蛋白多肽类口服给药微粒载体研究进展_开题报告

蛋白质多肽类药物在现代疾病预防和治疗中作用日益突出，药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得，通过参与介入、促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用，副作用低，药效高，针对性强，不会蓄积于体内而引起中毒。但是蛋白质多肽类药物在消化道中易被破坏，口服生物利用度差，市售蛋白质多肽类药物主要以注射为主，但是频繁的注射会给病患带来极大地痛苦，因此口服成为了研究的焦点。

（一）国内研究现状

生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术，生物技术药物基本都是多肽蛋白类药物，对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效，对于人类的保健以及疾病的治疗有着重要作用。随着科学与技术的不断发展，以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白药物的制备必将发展成为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一。将20种基本氨基酸按不同序列相互连接，可得到品种繁多，可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质药物。国内不少研究机构与企业都在利用生物技术研发具生物活性的蛋白多肽类药物，也成功研发转让给大型药物生产企业，北京、上海、天津、深圳、重庆、杭州、厦门、武汉、长沙、成都、海口、珠海等较发达的大中城市都创建了一家或暑假多肽化学合成民营企业，主要开展多肽样品的化学合成及相关产业的营销并面向国际市场。然而研发力量分散，尚未形成强有力的技术优势及研发特色，且发展的工作机研发的产品缺乏连续性，尚无专门的研究机构或企业采用化学合成方法研发生物活性多肽蛋白质，相关部门，机构及企业对此领域的重要性认识有限，投入极小。中科院生物物理研究所蛋白质与多肽药物实验室，工作重点定位在以生物技术研发多肽蛋白质，尚无将化学合成工作列入计划。国内科研机构及大学，均较少涉及多肽蛋白质化学合成领域的研发工作。国内高校尚无多肽蛋白质化学合成专业，在此领域开展研究的学者及研究生与国际发展趋势相比数量极少。然而中国是人口大国，对种类多，疗效好的多肽蛋白质药物的需求具有稳定而可观的市场需求。若及时涉及多肽蛋白质化学合成领域，可增加特色产品，提高竞争力，增强发展后劲，更加自由全方位的探索，在前人研究的基础上开拓创新，开辟新天地。中国的不少医药科研机构及高校拥有先进的分析测试仪器，在药理研究，药物筛选，药效评价，生物技术，天然产物以及海洋生物研究等方面均有较好基础，已具备推动多肽蛋白质药物研发的重要条件。

（二）国外研究现状

对于研发一个新型多肽蛋白质化学药物的耗时周期平均为7-10年，需筛选5000-10000种化合物及类似物，与化学药物相比，由于多肽蛋白质的结构与功能特点，使研发目标明确，产生毒性及免疫源性的几率降低，发现并确定新药序列的周期可缩短到数月至2年，并大大降低投资风险。国际超大型医药企业Lilly与80年代对达托霉素开展研发但最终放弃。90年代末，Cubist对达托霉素展开研发，于03年9月通过美国食品与药品管理局（FDA）认证并投放市场。04年全球有40多个与多肽蛋白质相关的新药投放市场；270个多肽蛋白质类药物正在进行临床试验，400个在开展临床前期研究；2003-2010年间，全世界多肽蛋白质新药的增长率达10.5%。辉瑞全球研发中心资料显示，03年上市的27中新药中，有9种为多肽蛋白质类药物，所占比例为33%。另外有1种以氨基酸为原料合成，故与多肽蛋白质相关新药达37%。通过对蛋白多肽类药物口服给药的研究进展的了解，运用结构修饰、应用吸收促进剂、酶抑制剂、制备新型载药等方法，可以提高蛋白质多肽类药物在肠道内的稳定性，并提高其口服生物利用度，总结出现今其研究发展的层次，以便是蛋白多肽类药物口服给药的研究能够更上一层楼。

二、^范文提纲

1蛋白质多肽类药物口服生物利用度的影响因素

1.1 胃肠道粘膜的低渗透性

1.2 胃酸和胃肠道酶的降解作用

1.3 首过效应和吸收部位

2 蛋白多肽类药物口服给药研究的一些新进展

2.1化学修饰

2.1.1 前药策略

2.1.2 结构修饰

2.2 制剂技术

2.2.1 吸收促进剂

2.2.2 酶抑制剂和P-gp抑制剂

2.2.3 生物粘附系统

2.2.4 定位释药系统

3 结语

三、参考文献

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