一测多评法在中药制剂质量评价中的应用研究现状开题报告

    式中A i为供试品中待测成分i的峰面积，C i为供试品中待测成分i的浓度， A s为供试品中内参物s的峰面积，C s为供试品中内参物s的浓度，f si 为内参物s对待测成分i的校正因子。

由于中药的多组分、多靶点、成分复杂的特点，“一测多评” 法能够在对照品缺乏的情况下，进行中药多成分定量和多指标质量控制，故在中药领域的研究应用得到极大发展，现已推广到中药材中的皂苷类、萜类、生物碱类、黄酮类等各个种类的成分测定，并涉及到中药制剂的片、丸、颗粒、胶囊剂型等剂型，同时在 HPLC、GC 等色谱技术上得到研究应用。随着相关研究的增多，研究者在对往年的研究进行总结分析时，发现了一些一测多评在实际应用中存在的问题，为QAMS更加正确的发展提出宝贵性的意见。

2012年陆兔林[6 ]等通多对往年相关研究的总结，指出了校正因子耐用性的问题，建议在建立方法的时候应考虑：不同实验室、不同型号的高效液相色谱仪、不同色谱柱以及流动相的组成比例、pH 值、柱温、流速、检测波长等微小改变均会引起相对校正因子的改变，在实测值与计算值之间引入误差。要求在一测多评研究阶段，应充分考察不同因素对相对校正因子值的影响，对影响较大的因素进行限定，以保证其具有良好的重现性。同时要求选用较好的方法对目标峰进行定位。

2013年郭东晓[7]等人从植物次级代谢产物的角度，综述了近年来 QAMS 在中药质量评价中的研究进展。提出从次级代谢产物的角度来分析,QAMS 仍有很多值得去探索的工作。首先，进行一测多评的中药种类有限 。《中国药典》 2010 年版(一部)收录中药品种 2 000 余种，而QAMS已报道的中药材、饮片以及中药制剂只有几十种。其次，涉及的次级代谢产物种类和数量都比较有限。甾体类和糖类成分均未见报道， 芳香类、 生物碱类和萜类等成分中研究的化合物数量也很有限。另外，评价的指标成分与相应药材的药理作用的相关性研究较少。部分以 QAMS 研究的中药品种，并未以药效活性成分作为评价指标。这些问题也正是一测多评法值得研究的方向。

2014年唐安福[8]等人指出，目前一测多评法中校正因子的计算，文献普遍采用多点校正后求平均值的方法。但如果其中 2 个点前后偏差较大时，便直接影响整个平均值，导致计算值出现一定的偏差。在校正因子的计算问题上，何兵等[ 9]人以双黄连口服液为研究对象，采用3种校正方法（多点校正、斜率校正、定量因子校正）建立双黄连口服液中绿原酸与 11 个活性成分（新绿原酸、隐绿

原酸、咖啡酸、连翘酯苷 A、野黄芩苷、异绿原酸 B、异绿原酸 A、异绿原酸 C、黄芩苷、连翘苷及汉黄芩苷）之间的相对校正因子，同时采用线性回归法定位色谱峰，实现只用一个对照品测定双黄连口服液中 12 个成分的含量。结果表明在一定线性范围内，以 3 种校正方式所得校正因子计算结果与外标法或线性回归法并无显著性差异，且该法更简便快捷、结果准确可靠、具有良好的重现性，而线性回归法定位色谱峰比文献采用相对保留时间更准确。

同样在2014年，谢伟杰等[10]人通过参阅相关研究，指出了很多不足之处：(1)对除HPLC之外的色谱技术的关于一测多评法研究较少，此为以后的一个研究方向，如毛细管电泳、GC、GC－MS、ULPC ［12 ］;(2)评价QAMS 测定时同， 使用的检测较多地集中在 PDA，对于ELSD、VWD 上的研究较少(3)评价 QAMS 测定的合理性时， 除了传统的外标法可以作为参考评价， 对于需要内标的成分药材和制剂的研究，可以采用内标法与其对比，证明一测多评法的内在科学合理性;(4)对于借助指纹图谱技术和多指标定量方法， 来评价 QAMS， 有待进一步加强研究，以完善 QAMS 的评价模式;(5)QAMS 的校正模式，除了最早提出的相对校正因子， 还有待对其他的校正模式进一步研究， 并选择制定合适的考察模式标准，为该法的推广应用奠定基础;(6)QAMS 对于复方制剂的质量监控大部分局限于该制剂中的某一味药材的成分监控研究，而对于制剂中不同药材的多种成分监控及其可行性研究报道较少。    

本研究课题旨在通过对QAMS在中药制剂质量评价中的应用实例的研究现状进行总结分析，针对上述所提及的实际问题，为进一步补足完善QAMS在中药制剂中的应用提供方向和建议，为今后 QAMS 法进一步的发展普及奠定基础。

二、^范文提纲

1 一测多评的简介

1.1 一测多评的原理

1.2 一测多评的发展过程

2.一测多评法在中药制剂质量评价中的技术研究现状

2.1 校正因子的耐用性问题

2.1.1 校正因子的计算方式

2.1.2 校正因子的验证

2.2内标成分的选择问题

2.3目标峰定位问题

2.4 准确度的验证问题

3.一测多评法在中药制剂质量评价中的应用实例

3.1一测多评法在片剂中的应用 

3.3一测多评法在颗粒剂中的应用 

3.4一测多评法在胶囊剂中的应用 

3.5一测多评法在口服液中的应用 

3.6一测多评法在软膏剂中的应用 

3.7 其他制剂

4 总结与展望

三、参考文献

[1]王智民,高慧敏,付雪涛等. “一测多评”法中药质量评价模式方法学研究[J].中国中药杂志.2006,31( 23 ): 1925-1928.

[2] 中国药典 2010 年版 . 一部 [S]. 2010：285.

[3]王智民,钱忠直, 张启伟等. 一测多评法建立的技术指南[J].中国中药杂志.2011,36(6 ): 657-658.

[4] 中国药典 2010 年版 . 一部 [S]. 2010：附录138

[5] 中国药典 2010 年版 . 一部 [S]. 2010：附录241

[6]陆兔林,石上梅,蔡宝昌等.基于一测多评的中药多成分定量研究进展[J].中草药，2012 43 (12) :2525-2529.

[7]郭东晓， 林永强， 林 林等.一测多评中药质量控制研究进展[J].药学研究.2013 20（6）:530-533.

[8]唐安福,李思,王银娟等.一测多评法在中药化学成分分析中的应用及其研究进展[J].中南药学，2014 12(2) :144-147.

[9]何兵,杨世艳，张燕 . 一测多评法中待测成分校正和定位的新方法研究 [J]. 药学学报，2012，47（12）：1653-1659.

[10]谢伟杰,张永萍,徐 剑等.一测多评法在中药学领域的研究应用进展[J].贵阳中医学院学报，2014 36(6) :135-139.