吸入给药制剂的质量控制及其质量控制_开题报告

近年来随着人们对哮喘、肺气肿、急慢性支气管炎等疾病的深入了解，大家逐渐认识到肺部吸入给药是治疗上述疾病较为有效的途径。肺部吸入制剂可使药物以较高浓度到达作用部位，起效迅 速，使 用 方 便，避免了肝脏首过效应，减少全身给药可能产生的不良反应，是目前国内外研发的热点剂型之一。肺部吸入剂型主要有定量吸入气雾剂 ( MDI)、干粉吸入剂( DPI) 和雾化吸入剂等。通常肺部给药的剂量较小( 每剂量仅 10% ～ 15% 能 达 肺 部) ，且肺部给药的生物利用度并不太高。对肺部吸入制剂的评价可反映制剂质量，一般采用人工呼吸道和人工肺，选择多级碰撞取样器，模拟进行体外沉积试验，从而测定药物粒子大小及粒度分布来反映药物粒子在呼吸道各部位的沉积率。

^范文提纲

一、吸入给药的剂型及其安全性

（一）、吸入给药制剂分类

1、定量吸入气雾剂

2、吸入粉雾剂/干粉吸入剂

3、喷雾剂

（二）、药物稳定性研究

在考虑吸入给药的安全性同时，要充分考虑患者用药的顺应性

（一）、吸入粒子粒径大小的安全性

1、吸入粒子粒径的大小是药品生产的重要参数

2、以粒子的大小是长期给药的安全性必须予以重视的问题

（二）、制剂中添加剂的安全性

（三）、脂质体的安全性

三、肺部给药的安全性评价机制

（一）、观察肺部泡沫状巨噬细胞表型变化是评价吸入药物毒性的一种方法。

（二）、吸入给药的 PK /PD 方法不适于血液及相关基质。

（三）、肺部的病理性改变

（四）、既要提高临床药物用量，又要考虑药物安全性。

四、在吸入式给药方面的相关指导原则

（一）、急性吸入毒性。

（二）、亚急性吸入毒性

五、做好药物质量控制对于吸入给药的重要性

参考文献

[1]邹红霞,程 洪 亮,李京京.多肽和蛋白质药物的吸入给药[J].生物技术通讯，2011，22( 6) : 897

[2]魏农农,苏敏.定量吸入气雾剂处方应考虑的几个问题[J].中国新药杂志，2007，16( 20) : 1650

[3]陈桂良,侯惠民.以氯氟烃 CFC和氢氟烷 HFA 为抛射剂的沙丁胺醇气雾剂的特性比较[J].药物分析杂志.2006，26( 1) : 144

[4]陈桂良,侯惠民.吸入用气雾剂雾粒测定方法的评价.中国医药[J].工业杂志，2007，38( 3) : 194

[5]李霄凌.控释药物传递系统的设计[M].北京.化学工业出版社2008  102-125

[6]严翠霞, 江文明,吸入粉雾剂粒径测定方法的评价[J].药物分析杂志，2011，31( 7) : 1296

[7]王麟达.新一代药用撞击器及其应用[J].药物分析杂志，2009，29( 9) : 1572

[8]侯惠民.干粉吸入剂的有效性及质量评价[J].中国医药工业杂志.2004，35( 1) : 50

[9]张莉,景年水, 李云霞.脂质体肺部给药的研究进展[J]..中国医院药学杂志.2008，28( 17) : 1496

[10]侯惠民. 荧光检测法测定大鼠肺中沙丁胺醇浓度及其在肺部给药中的应用[J].药物分析杂志.2006，26( 7) : 61

[11] Uarez S，Contreras L． Facilitation of pulmonary insulin

absorption by H-MAP: pharmacokinetics andpharmacodynamics in rats［J］． Pharm Res，2001，18( 12) : 1677.

[12]沈赞聪，张强，魏树礼，等． 胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用［J］.北京医科大学学报，1999，31( 5) : 436.

［13］王智瑛，张强．鲑鱼降钙素大鼠肺部给药系统的研究［J］． 北京大学学报: 医学版，2003，35( 3) : 329.

［14］张丽珺，邢斌．9-硝基喜树碱脂质体( 9-NC)大鼠肺部给药药动学［J］．复旦学报:医学版，2007，34( 2) : 273.