埃索美拉唑的合成工艺研究_开题报告

一、文献综述

H+/ K+-ATP酶又称为质子泵，是胃酸分泌环节的最后一步。c AMP、Ca2+通道的激活均能使胃壁细胞的H+/ K+-ATP酶受到刺激，从而产生兴奋。医学工作者通过该步反应机制，发明了治疗胃 酸 相 关 性 疾 病 的 药 物———质 子 泵 抑 制 剂(Proton pump inhibitors，PPIs)。质子泵抑制剂是处方药中一种十分常见的类型，根据Global Edi-tors Network数据库统计，2015年全球范围内PPIs的销售量排在前25。PPIs不仅具有很好的临床效用，而且不会产生急速、严重的抗药反应。由于这些显著的优点，用于治疗胃酸以及胃酸相关病症的药物已经从H2受体拮抗剂变成PPIs。埃索美拉唑镁是经典的PPIs，其穿过胃壁细胞膜的速度很快，并在分泌小管中聚集，在强酸性的环境下解离成次磺酰胺类物质，并通过巯基与H+/ K+-ATP酶键合，成为一个具有活性的含有二硫键的中间体，表现出质子泵失活的功能，最终达到抑制胃酸分泌的效果; 进一步研究发现，埃索美拉唑镁还能够使胃上皮、内皮细胞不受到氧化作用，从而达到保护胃的目的。

目前，关于埃索美拉唑镁的合成工艺路线主要有以下三种: 反相高效液相分离法、化学拆分法和生物酶法。这些路线具有不同的优缺点，如反相高效液相分离是早期埃索美拉唑镁的制备方法，对于小规模制备的情况直接用HPLC分离即可得到，但对于大规模分离就必须采用将对应异构体奥美拉唑烷基化生成非对映异构体再进行反相高效液相分离，该方法反应路线较长，最终产率很低; 化学拆分法是一种较为有优势的得到高光学纯度的埃索美拉唑的方法  ，通过(S)-DET、TBT、(S)-扁桃酸与埃索美拉唑形成在丙酮中不溶的络合物而析出，光 学 纯 度较 高＞99. 8%，收率38%，比反相高效液相分离法具有明显优势，但是由于化学拆分法是以消旋的物质为原料，经过与拆分剂的结合，然后再解析得目标产物，步骤较多，产率不会超过50%，整体路线收率不高，因而成本较高，大规模生产一般不具有优势; 生物酶法在制备和分离提纯埃索美拉唑的过程中，能够大幅度降低生产成本，但是目前该方法操作复杂，杂质难以除净，还不适合工业生产。

二、^范文提纲

前言

1 实验部分

1.1仪器与试剂

1.2合成方法

1.2.1乌菲拉唑的合成

1.2.2埃索美拉唑的合成

1.2.3埃索美拉唑钠盐的合成

1.2.4埃索美拉唑精制研究

1.2.5甲醇镁的制备

1.2.6埃索美拉唑镁的合成

2 结果与讨论

2.1反应溶剂对乌菲拉唑合成的影响

2.2反应温度对埃索美拉唑合成的影响

2.3反应时间对埃索美拉唑合成的影响

2.4反应时间对埃索美拉唑钠合成的影响

2.5反应时间对拆分的影响

3 结论

参考文献

致谢

三、参考文献

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