抗肿瘤药物被动靶向制剂的研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）被动靶向制剂

近年来，我国恶性肿瘤的发生率和死亡率明显上升，在35—59 岁的中年人群中，肿瘤已列居各类死因之首。化疗是肿瘤综合治疗的重要手段，但疗效并不理想，主要原因是药物缺乏特异性，超过90％的药物被正常组织吸收，而仅2％一5％到达肿瘤部位。理想的靶向给药系统应可使药物选择性的集中于人体的特定靶部位，在一定的时间持续发挥药效后，尽快的排出体外，且对其他脏器或组织无害。近年来靶向制剂成为抗肿瘤药物的研究热点。

靶向制剂亦称靶向给药系统（TDDS）是一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构的新型给药系统。靶向治疗可便治疗部位的药物浓度明显提高，给药方式简化，同时可减少用药量并使治疗费用降低，减少药物对全身的毒副作用，被认为是抗癌药的首选剂型。靶向制剂从方法上可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向

被动靶向制剂又称自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。选择性的给药可以增强药物在靶位置的活性且能减少药物在非靶部位的毒副作用，提高药物的疗效。被动靶向制剂利用脂质体、微泡、蛋白质、毫微粒、生物降解高分子物质等作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。

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（二）被动靶向制剂的载体及研究现状

1、脂质体：由磷脂和胆固醇组成的具有类似生物膜的双分子层结构，具有细胞亲和性和靶向性、提高药物的稳定性、降低毒副作用及缓释等优点。但是脂质体稳定性不够好，包封率低，易发生泄露，因此国内外学者对多种制剂工艺、方法加以综合，制备出更稳定更具有靶向性的新型脂质体。如：隐形脂质体（阿霉素脂质体，柔红霉素脂质体）、热敏脂质体等。

脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。

脂质体即可包封脂溶性药物，也可包封水溶性药物，药物被脂质体包封后其主要特点如下：（1）靶向性；（2）细胞亲和性与组织相容性；（3）缓释作用；（4）降低药物毒性；（5）保护药物提高稳定性。

2、微粒：包括微球和微囊，主要缓释长效和靶向作用。目前有亮丙瑞林、曲普瑞林等微球上市，皮下注射均能延长给药时间，达到缓释目的。

微球：是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球状实体，其粒径一般在1—250μm之间。由于微球制剂具有长效缓释或靶向作用，可以大大提升患者用药的方便性、依从性，在临床上已突显优势，是一种极具潜力的剂型。此外，微球制剂产品附加值较大，市场前景广阔，近年来已成为药物研发的热点。

微囊：指固态或液态药物被高分子材料包封形成的微小囊状粒子。微球在特定pH值、酶等的作用下，活性成分在动物体内缓释、控释或靶向释放，让活性成分发挥最佳的效能。

3、纳米粒：又称毫微粒，由高分子材料组成，粒径在10~1000nm之间，因肿瘤的血管壁间隙约为100nm，对药物粒径小于100nm的粒子有生物通透性，从而载药纳米粒能进入肿瘤内发挥疗效，且对肝、脾、骨髓具有靶向作用。其中固体脂质纳米粒（SLN）和隐形纳米粒是今年的研究热点。

••••4、乳剂：生物相容性好、生物利用度高，可以改善药物在人体内的分布特质，增强药物在淋巴系统和消化系统的靶向性，提高药物的抗肿瘤作用。近年来乳化释药系统在肿瘤药物领域得到了广泛应用，能增加难溶性药物的溶解度和生物利用度。

二、^范文提纲

1被动靶向制剂

1.1被动靶向制剂机理

2被动靶向制剂载体

2.1脂质体

2.2微粒

2.2.1微球

2.2.2微囊

2.3纳米粒

2.4乳剂

3结论与展望

三、参考文献

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