黄连中小檗碱的提取工艺研究_开题报告

近十年来，已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表小檗碱生理功能广泛，潜在的结构改造和开发应用价值很大。

黄连为我国名贵中药材之一，享有“中药抗生素”美称，其主要功能为清热燥湿、泻火解毒。黄连抗菌能力强，对降热镇痛、抗肠道细菌感染、急性结膜炎、口疮、急性细菌性痢疾等均有很好的疗效，在临床中有较多应用。小檗碱（berberine，又称黄连素）是从中草药黄连属植物的根茎中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱，为黄连主要有效成分，其含量约为4%-10%，但根据野生和栽培产地的不同，其含量各异。小檗碱是一种常用的广谱抗菌药，现代药理学认为小檗碱具有止泻、抗心律失常、抗菌、抗炎、抗溃疡、抗高血压、降血脂等功效，在临床上有越来越广泛的应用。

小檗碱是黄色针状结晶体，能缓慢溶于水（1：20），乙醇（1：100），较易溶于水、热乙醇，微溶于丙酮、氯仿、苯，几乎不溶于石油醚中。小檗碱的结构式以较稳定的季铵碱为主，其结构式如图1。在自然界，小檗碱多以季铵盐的形式存在，其盐酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐均难溶于水，易溶于热水，且各种盐的纯化都比较容易。近年来，研究发现小檗碱对包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、直肠癌在内的多种肿瘤具有抑制的作用，且毒副作用小。在中国和印度用于治疗消化道疾病的历史已有3000余年。在胃病的治疗中也一直备受重视，常用于治疗心下痞痛、肝火犯胃等。李玲等实验师研究结果显示，小檗碱、干细胞和小檗碱联合干细胞适用均能明显改善高糖损伤后血管内皮细胞的活性与增殖情况，并且可以加快细胞的分裂生长，以及改善细胞的DNA损伤情况。与此同时，在提高ATP的含量，增加EC值上也发挥了不可估量的作用，改善了血管内皮细胞的能量代谢，且小檗碱联合干细胞组的作用强于单用组。在COX与CCR mRNA和蛋白表达，促进细胞中氧化物的氧化，减轻细胞的负担，从而调节血管内皮细胞能量代谢有关。檀华敏等给病人口服盐酸小檗碱治疗糖尿病临床症状减轻，空腹血糖下降。陈海飞等应用黄连素辅助治疗老年II型糖尿病44例，也取得良好疗效。张明等采用黄连素与磺脲药联合治疗II型糖尿病，发现黄连素与二甲双胍一样，能够使患者周围组织胰岛素受体的敏感性增强，从而降低血糖，尤其是有降低餐后血糖的效应。火焱等给38例非糖尿病者和56例糖尿病患者应用黄连素(0．8 g／次，每日3次)3 d后，发现II型糖尿病患者用黄连素治疗后血糖有显著下降(P<0．O1)。研究表明小檗碱可以通过抑制疟原虫端粒酶活性来治疗疟疾，还用于抗炎抗毒素的治疗，对抑制肿瘤细胞增长有很好的效果。而在近几年的研究中，小檗碱对治疗一些心血管疾病有显著的疗效，尤其在治疗老年患者阿尔茨海默症的过程中疗效甚佳，同时还用于治疗糖尿病患者的治疗中。

因此，小檗碱的提取方法也颇受关注，其主要有酸水提取法、乙醇回流法、超声提取法和酶提取法，各发各优，本次设计性实验我们主要以“乙醇回流”为主进行实验学习，来了解生物碱的提取过程，同时锻炼动手实践能力，掌握任何一种生物成分从认识到提取分离的整个过程。总结学习过程，以培养实验探究的能力和习惯。

二、^范文提纲

1小檗碱特性

1.1分子药理研究

1.2构效关系研究

2临床应用与药效机制

2.1抗肿瘤

2.2治疗糖尿病

2.3抗炎

2.4治疗心血管疾病

2.5降血脂

2.6抗菌和抗毒素 

2.7抗脑缺血性损伤

2.8治疗阿尔茨海默病

3提取方法

3.1酸水法提取小檗碱

3.2石灰乳法提取小檗碱

3.3乙醇回流提取法

3.4微波——索氏联合工艺

4实验

4.1实验原理

4.2实验方法

4.3实验流程

4.4实验步骤

4.5产品鉴定

三、参考文献

[1]李玲，谭佳佳，刘慧萍等，小檗碱联合骨髓间充质干细胞对高糖损伤下血管内皮细胞能量代谢的影响，中国药理学通报，2016，32（11）

[2]马泽军，胡绍兰，王珊珊等，小檗碱对糖尿病大鼠肾小管质病变的作用及可能机制

[3]赵俊,张溪林,何力敏,陈于荦,明凯华,黄连素对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的影响[J].中国医药导报 2015.

[4]齐双翡，王玉珍，小檗碱在消化系统常见疾病中的作用研究进展，广东医学，2017，38（z1）

[5]余园媛，王伯初，彭亮等，黄连的药理研究进展[J].重庆大学学报，自然科学版，2006，29（2）；107-111

[6]胡冬华，袁绪富，黄连素的提取及分子活性部位研究[J]，长春中药学院学报，2006，22（1）；66-67

[7]李波，朱维良，陈凯先，小檗碱及其衍生物的研究进展，药学学报，2008，43（8）：773-787

[8]宋红萍，陈冠容，小檗碱的药理作用及临床新用[J]，老药新用，2007 23（2）；21-22

[9]吴柯，周岐新，黄连抗肿瘤作用研究进展[J]，中国药房，2007 ，18（3）；226-229

[10]熊晓莉，陈锦锦，黄连中小檗碱提取工艺研究，重庆工商大学学报（自然科学版），2008，25（4），413-415，444。

[11]孙彦珍，李珍，袁征，小檗碱对肺癌肝细胞增殖和凋亡的影响及机制，中国组织工程研究，2017，21（9）