高效液相色谱法对硫酸氢氯吡格雷有关物质的方法研究_开题报告

一、文献综述

1.1硫酸氢氯吡格雷的介绍

硫酸氢氯吡格雷为白色或类白色结晶性粉末;无臭，本品在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解，在丙酮或氯仿中极微溶解;在醋酸乙酯中几乎不溶;0.1mol/L盐酸溶液中溶解。 比旋度:+52°至+56°,储存条件:2-8℃。化学名:2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，分子式: C16H16ClNO6S2，分子量: 419.90。主要用于治疗急性心肌梗死，氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。ATC分类为:BO1AC/04。

氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。

1.2硫酸氢氯吡格雷的临床应用进展

硫酸氢氯吡格雷用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病.适于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者.该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生(如心肌梗死、中风和血管性死亡)。

1.2.1 心肌梗死 罗心平等[ 1] 研究了负荷剂量的氯吡格雷在急性心肌梗死直接支架术中的治疗效果.将 74 例直接支架植入的病例分为噻氯匹定组(36 例)及氯吡格雷组(38 例).发病 4 周内轻度出血分别为 6 例(16%)及 14 例(39 %), 支架置入术后6 月内临床心血管事件总发生例次分别为氯吡格雷组 8 例(21 %)及噻氯匹定组 16 例(44 %), P =0.031 .负荷剂量的氯吡格雷对直接支架术的急性心肌梗死有良好的治疗效果, 不良反应发生少于噻氯匹定。

1.2.2 冠心病 柳要伟等[ 2] 考察了冠心病患者应用氯吡格雷与阿司匹林的疗效及安全性.将 37 例冠心病患者随机分为氯吡格雷组(50mg d-1)、阿司匹林组(75mg d-1), 3 个月后, 部分凝血酶原时间(PT)与凝血酶原活动度(P A)变化均不显著, 无统计学意义;而活化部分凝血酶时间(A P T T)两组治疗后均升高, 变化有显著性差异;两组间在治疗前后血小板聚集率(P AG)均出现降低, 但氯吡格雷组 P AG 降低比阿司匹林组的降低更显著.冠心病患者应用氯吡格雷与阿司匹林均能起到抗血小板聚集效果, 氯吡格雷效果优于阿司匹林。

1.2.3 中风 杨卉等[ 3] 研究了氯吡格雷治疗进展型缺血性脑卒中的疗效.选取患者 50 例, 随机分为氯吡格雷组及阿司匹林组, 各 25 例.治疗前, 两组患者神经功能缺损评分和实验室各项相关参数差异均无统计学意义.治疗 15d 后两组均较治疗前明显改善, 治疗组患者神经功能缺损评分比对照组明显降低, 症状改善亦明显优于对照组.血液流变学改善显著,氯吡格雷组全血黏度和血浆黏度下降程度大于阿司匹林组,无严重不良反应出现.进展型缺血性脑卒中患者使用氯吡格雷有效且安全。

1.2.4 外周动脉性疾病 沈宗泉等[ 4] 考察了氯吡格雷对颈动脉斑块的影响.将 60 例颈动脉粥样硬化斑块形成的病人随机分成两组.治疗组服用氯吡格雷 75mg , 对照组服用肠溶阿司匹林 75mg , 均每日一次, 服药前后记录斑块面积、颈动脉。

1.3色谱法的简介及分类

色谱法是利用混合物中各组分在两相中分配系数不同，当流动相推动样品中的组分通过固定相时，在两相中进行连续反复多次分配，从而形成差速移动，达到分离的方法。根据流动相的状态可分为气相色谱法和液相色谱法。在液相色谱中，采用颗粒十分细的高效固定相并采用高压泵输送流动相，全部工作通过仪器来完 成。 这 种 色 谱 称 为 高 效 液 相 色 谱 ( high performance liquid chromatography，HPLC) 。虽然气相色谱的应用领域十分广泛，但仍不能解决大量的恢复性差和热不稳定的化合物的分离难题。经典的液相色性差和热不稳定的化合物的分离难题。经典的液相色谱仍然是用于分析这类化合物的手段。直到 20 世纪60 年代后期，由于新型柱填料高压输液泵和高灵敏度检测器的出现，才使液相色谱快速发展起来，并发展成为高效液相色谱。

色谱法按两相的物理状态分类：气相色谱法（分离挥发性强的物质时多采用此法）和液相色谱法（分离低挥发物质时多采用此法）。高效液相色谱如果按分离机制不同而分类，则可分成吸附色谱、亲和色谱、分配色谱、体积排阻色谱、离子交换色谱。这里详细解释一下以下几种分类，其中，吸附色谱的固定相是固体的吸附剂，而流动相则是不同极性的溶剂，这样可以根据不同的吸附剂的吸附能力来分离样品；亲和色谱是靠链接和待分离的样品之间结合能力亲和能力的不同而实现的色谱法，这是一种可逆向进行的结合，流动相改变时，结合的二者也能发生分离；分配色谱的固定相为液体，这里存在很大差异性，即在带测的样品在流动相和固定相中的分配系数不同，由此也就出现了正相（固定相极性＞流动相极性）、反相（固定相极性＜流动相极性）两种分配色谱、体积排阻色谱由于其固定相是多孔性凝胶，这种色谱法的分离原理是靠其样品在固定相中的体积阻滞现象而实现的，又根据流动相是水还是有机溶剂，这种色谱法也可以分为凝胶过滤色谱法和凝胶渗透色谱法；离子交换色谱的固定相是离子交换剂，是通过离子的交换作用实现的，这些离子一部分来自可电离的离子交换树脂，一部分来自于流动相中的溶质，它们的离子交换力不同从而得以分离。

1.4硫酸氢氯吡格雷的相关物质的高效液相色谱法的检测

硫酸氢氯吡格雷的检测方法在美国药典（USP）,欧洲药典(EP)等药典上均有收录，本^范文的目的是结合各国药典，研究其高效液相色谱法中对其仪器、试剂、色谱条件、溶液的配制、方法学考察的研究，使其灵敏、可靠，有效地控制本品的质量。

二、^范文提纲

提供二级或者三级提纲

1国内外药典有关硫酸氢氯吡格雷高效液相色谱法检测方法的简述

1.1美国药典（USP）有关硫酸氢氯吡格雷相关物质检测方法

1.2欧洲药典(EP)有关硫酸氢氯吡格雷相关物质检测方法

2. 硫酸氢氯吡格雷高效液相色谱法相关物质检测方法的确定

2.1目的

2.2高效液相色谱法相关物质检测方法的选择

2.3对流动相条件、仪器、试剂溶液的配制、方法学进行考察

三、参考文献

著作：

[1] 美国药典（USP-38）

[2] 欧洲药典(EP9.0) 

[3] 朱海彦,孙杰,张曼红.硫酸氢氯吡格雷的临床应用进展[J].齐鲁药事,2010,29(11):674-676.

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[5]王昕.高效液相色谱研究进展[J].光明中医,2011,26(01):56-58.

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