药源性肾损伤的机制类型及防治方法_开题报告

综述：

肾脏在物质的排泄、体液的控制、电解质平衡以及激素内环境等方面均起到重要的作用。它是人体内血流最丰富，耗氧量最大的脏器之一。每分钟约有1/4心输出量的血液流经肾脏，同时流经肾小球的血浆约有1/3被滤过。这就意味着几乎所有的外源性化合物（包括毒物或药物）都要到达肾脏，使得肾脏成为体内特别易受药物毒性影响的器官。药物可以通过直接或间接的方式对肾脏产生损害，因此药源性肾损害所涉及的内容面较广泛。常见的药源性肾损害有肾功能不全、间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管损害、水肿、低钠血症和高钾血症等。据统计，在社区及医院获得性急性肾衰竭患者中约30%为药源性，老年患者中药源性的肾损害率更是高达66%。

根据目前国内外的研究报告得出：

导致药源性肾损害的原因多种多样，但主要包括以下几种机制：

（一）肾小球内血流动力学的改变；

个别药物在用药剂量大或用药时间久的情况下，可导致肾血管的强烈收缩，肾血量严重减少，从而引起少尿、无尿的临床症状和肾实质损伤，严重的使患者出现急性肾功能衰竭。

（二）肾小管细胞的直接毒性作用；

药物可以损伤细胞膜，使其保护屏障破坏。一般肾小管系统的毒性损伤发生率比肾小球的高得多，由于近曲小管具有主动重吸收和分泌功能，因而该部位的药物浓度通常是最高的，从而该部位也常常成为毒性作用的部位。例如，氨基糖苷类可以通过活性较大的有机基团缓慢的透过细胞膜，破坏保护系统；汞剂中的汞离子可以与线粒体膜上的含巯基的蛋白质相结合从而破坏线粒体；嘌呤霉素可以损伤肾小球系统，使其滤过屏障遭到干扰或破坏导致蛋白质或血细胞露出造成蛋白尿或血尿等等。

（三）免疫损害；

免疫损害多为符合沉积的机理，例如：毒性药物如氯化汞等可使免疫调节发生异常，产生多种与肾脏抗原反应的自身抗体，与肾小球基膜本身的抗原成分反应，或者大分子的重组蛋白DNA等生物技术药物及小分子的阳离子药物分子经血液循环流经肾小球，与肾小球成分反应植入肾小球，植入性抗原与产生的抗体反应，在肾小球内形成原位免疫复合物，引起肾小球病变等。

（四）结晶性肾脏病理损害；

个别药物在尿液酸碱度改变的过程中导致其溶解度下降，从而形成结石或结晶析出，引起机械性阻塞，导致肾小管细胞的变性、坏死。

（五）横纹肌溶解；

81%的横纹肌溶解是因为药物或酒精滥用引起的。其中最为明确引起横纹肌溶解的药物为他汀类药物。横纹肌溶解后释放某些细胞内成分导致虚弱肌痛及茶色尿液等症状，诱导肾脏损伤并且常伴有肾小管阻塞肾小球滤过率改变。

（六）微血管血栓形成。

抗血小板的药物如氯吡格雷、环孢菌素、丝裂霉素C以及奎宁等药物可诱导微血管血小板血栓的形成，通过对血管内皮的直接毒性或通过其介导的免疫反应损伤肾脏。

较为常见的肾损伤药物有：镇痛药（对乙酰氨基酚、阿司匹林、其他NSAIDS）；抗抑郁药（锂剂）；抗组胺药（苯海拉明）；抗微生物药（氨基糖苷类、阿昔洛韦、β内酰胺类、喹诺酮类、万古霉素等）；心血管药物（血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、他汀类）；化疗药（顺铂等）；对比剂、制酸剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑）；利尿剂以及中草药（含马兜铃酸的中草药）等。

药源性肾损伤的主要防治措施有：1，避免使用肾毒性药物；2，纠正肾毒性危险因素；3，及时评价肾功能，调整用药剂量；4，避免同时使用多种肾毒性药物。

通过保证血容量，随时检测肾功能，合理调整药物剂量，多数的药源性肾损害是可逆的，也是可以有效预防的。

一、作业提纲：

内容：宋体小四字体，提供二级提纲

一、药源性肾损伤的易感性

二、药源性肾损伤的类型及机制

（一）肾小球内血流动力学的改变

（二）肾小管细胞的直接毒性作用

（三）免疫损害

（四）结晶性肾脏病理损害

（五）横纹肌溶解

（六）微血管血栓形成

三、药源性肾损伤的常见致病药物

（一）西药

（二）中药

四、药源性肾损伤的预防和治疗

五、小结

二、参考文献

（5篇以上）

[1] 赵靓, 郭代红, 朱曼,等. 501例药源性肾损伤分析[J]. 中国药物警戒, 2015, 12(10):627-631.

[2] 朱曼, 蔡乐, 郭代红,等. 209例抗感染药物药源性肾损伤不良反应/事件报告分析[J]. 药物流行病学杂志, 2015(9):537-540.

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