醛固酮类药物在心血管中的作用及机制研究_开题报告

    近年来随着人们生活水平的提高，心血管疾病的发病率逐年上升，最终导致心脏结构与功能改变，进而导致各种心脏相关疾病的发生。研究证明，神经体液的激活是心血管疾病的一个重要危险因素，目前认为与心血管疾病相关的神经体液因素中，醛固酮对心血管疾病的进展所起的作用已经被越来越多的人意识到。醛固酮可引起心肌及血管纤维化、内皮功能异常、直接血管损害、血栓现象、压力感受器功能障碍、控制心肌摄取去甲肾上腺素及控制由于心肌纤维化引起的室性心律失常。醛固酮水平升高可促进心血管疾病的发生发展。

   肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS系统)阻断剂主要包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)两大类，目前在心血管领域得到广泛的应用，包括对高血压、冠心病、心功能不全等疾病的相关治疗中。研究表明，使用足量的ACEI和(或)ARB类药物，会出现“醛固酮逃逸现象”[4]，这意味着长期使用血管紧张素转化酶抑制剂和(或)血管紧张素受体阻断剂，醛固酮水平经过一段时期的降低后又回升到原水平甚至更高〔J}。因而导致RAAS系统阻断剂在心血管疾病中的疗效有所减低。Bomback and Klemmer发现“醛固酮逃逸现象”会发生于10-53%Z用ACEI或ARB的患者中。

      RAAS系统阻断剂对心血管疾病疗效肯定。但考虑到“醛固酮逃逸现象”的发生，ACEI或ARB在心血管疾病的治疗中还不够完美〔下〕。因此，醛固酮受体拮抗剂在心血管领域得到越来越多的重视。它通过与醛固酮竞争相同受体来发挥心血管保护作用，主要体现在:(1)降低心血管平滑肌重构;(2)改善血管内皮细胞功能;(3)恢复压力感受器功能;(4)降低心率变异性。

    鉴于此，醛固酮受体拮抗剂在左室功能不全人群(主要是心衰(HF)和心梗

  (M工)后)中有预防心源性死亡发生的作用。醛固酮受体拮抗剂对心源性死亡的预防作用己经有相关临床试验研究，但目前尚未达成一致意见。Ezekowitz 进行了一项Meta分析表明，醛固酮受体拮抗剂使全因死亡和心脏碎死降低了20%,但未统计心源性死亡指标。另外，近年来数个重要的相关试验结果]接连发表，数据更新必然会引起Meta分析结果的不同。因此，为了对醛固酮受体拮抗剂关于心源性死亡和心脏碎死的疗效进一步评价，我们进行了此项Meta分析。

二、^范文提纲

1 概述

1.1 研究背景

1.2 研究目的

2 酵固酮对心血管系统的作用机制

2.1 钠水储留

2.2 致纤维化作用

2.3 心肌肥大酵固酮作用于心肌细胞

3 酵固酮逃逸现象及产生原因

4 酵固爾逃逸对心血管系统的影响

4.1 高血压

4.2 心力衰竭

4.3 冠心病

5 对策

三、参考文献

[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］．中华高血压杂志，2011，19(8):701－743.

[2]王琪，张幼祥.肾素活性、醛固酮及左心室肥厚与动态血压之间的关系［J］．高血压杂志，2014，7(2):108－110.

[3]苏豪，苏华．高血压患者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉狭窄性病变的关系研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2014，22(8):12－14．

[4]鄞国书，严励．血浆醛固酮与肾素活性比值在原发性醛固酮增多症筛查中的应用现状及影响因素［J］．中国实用内科杂志，2010，30(1):19－21．

[5]张艳敏,努尔古丽,李南方,等.血浆醛固酮和肾素活性对原发性醛固酮增多症的诊断意义[J].临床心血管病杂志，2014,20（3）：182.

[6]陈绍行,杜月凌,张瑾,等.在高血压患者中筛选原发性醛固酮增多症国人血浆醛固酮／肾素活性比值标准的探讨[J].中华心血管病杂志，2006，34(10):868－872.

[7]朱大年.生理学［M］．7版.北京:人民卫生出版社，2017:79.

[8]Young WF,Stanson AW,Thompson GB,et al.Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism[J].Surgery,2004,136(6):1227-1235.

[9]Nwariaku FE,Miller BS,Auchus R,et al.Primary hyperaldosteronism:effect of adrenal vein sampling on surgical outcome[J].Arch Surg,2006,141(5):497-502.

[10]Stowasser M,Gordon RD,Rutherford JC,et al.Diagnosis and management of primary aldosteronism[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2001,2(3):156-169.