抗流感病毒药物的靶向给药系统开题报告

EV71最初分离于有中枢神经系统症状的患者，可引起脑膜脑炎、脑干脑炎等严重中枢神经系统症状而导致死亡，也可引起疽疹性咽峡炎和HFMD等轻症疾病。因此，大量研究试图阐明EV71感染导致不同Il陆床症状的机制。目前分子流行病学研究发现，EV71感染引起的临床症状与病毒的基因型并无关联，即不同基因型的毒株均可引起严重的神经系统感染或轻微的临床症状。用3种基因型的EV71分别感染短尾猴，均出现中枢神经系统症状，说明各型毒株均具有神经系统毒性。随着EV71的出现，近几年在亚洲地区EV71成为导致手足口病致死率最主要的原因之一，虽然出现了一些抗肠道病毒的治疗方法和药物，但都基本上没有效果或效果微乎其微，所以有必要寻求其他抗病毒的特效治疗方法或药物。EV71感染患者的治疗主要以对症治疗为主，目前缺乏特异、高效的抗病毒药物。静脉注射丙种球蛋白(IV IG)能有效地抑制炎症的发生，对EV71引起的中枢神经系统感染有一定的疗效，曾在1998年中国台湾和2000年澳大利亚的EV71流行中得到广泛应用。EV71病毒感染性强且致病率高，尤其是神经系统方面的并发症。该病易于传播，容易发生流行，预防控制难度大。目前肠病毒感染除了小儿麻痹病毒有疫苗外，其余肠病毒感染并无特殊治疗药物，故临床上对无并发症患者之治疗只能采取支持性疗法，而对有并发症的患者也只能对症治疗，采取一些降低颅压、降温、辅助抗病毒等的治疗。到目前为止抗EV71病毒的治疗药物只有利巴韦林等广谱抗病毒药物，但抗病毒疗效一般。所以，有效

的预防和控制EV71病毒的方法己成当务之急。因此，研究特异性高、毒副作用

小的新型抗EV71病毒感染的药物对治疗与预防EV71病毒感染及其相关性疾病

具有重要现实意义。

清华大学董晓楠等搜集了全球1970= 2004年间分离的_532株病毒的序列信息，这些信息包含完整或接近完整的VP1区核普酸序列by，经过系统发生学分析及遗传距离的比较，发现绝大多数病毒株属于基因型B或C，同时观察到一种特殊的不属于任何现有分型的毒株813223-IND-O1，可能代表了一种新的基因型。在B型和C型病毒中，存在着一些区别于同型其他亚型毒株的“孤儿株”，可能在病毒进化分析中有重要意义。病毒基因工程国家重点实验室杨帆等}2s]肠道病毒71型中国分离株的全基因组核普酸序列分析，数据分析表明，SHZH98株与其他EV71毒株相比，5'UTR和3'UTR的长度和序列有一定的差异。同源性分析发现，与免疫源性密切相关的P1结构蛋白基因与台湾流行株的同源性最高，与欧美流行株的同源性较低，P2, P3区非结构蛋白基因的同源性与Coxs A16及MS, BrCr株较高，而与台湾流行株相比则较低。遗传进化分析发现，SHZH98株结构蛋白基因与台湾流行株亲缘关系较近，而非结构蛋白基因与Coxs A16及MS, BrCr株的亲缘关系较近。上述结果在分子水平上对EV71中国分离株进行分析，并探索了中国分离株的可能进化途径，有助于EV71及整个肠道病毒的基础研究和我国对于EV71所致疾病的预防。

利用新生小鼠可感染EV71致死，通过接种疫苗之后受孕的方式，使新生小鼠获得保护性母传抗体，再进行病毒攻击，可作为评价疫苗的保护效果一种方式，是否可类推尚需进一步研究，国内己有一家单位正采用该方法进行评价。有研究经腹腔攻毒，然后从脑组织分离1代病毒，经过4次反复传代的病毒MP4具有更强的毒力，经口服途径感染小鼠可以模仿自然感染过程，早期感染小鼠出现皮疹，晚期出现后肢瘫痪等神经系统症状。EV71基因组全长7413 by，编码2193个氨基酸。主要有P1, P2和P3三种蛋白，P1蛋白可被蛋白酶切割为VP1,  VP2,  VP3和VP4，为组成病毒粒子的结构蛋白，而P2与P3则被切割为有活性的功能蛋白，负责病毒RNA的复制与蛋白组装V P1蛋白被认为是主要的抗原决定位点集中区域，曾被多次报道用来研制病毒疫苗目前所报道的EV71疫苗，主要是集中在灭活的全病毒疫苗或者EV71结构蛋白组成的病毒颗粒类似物，传统意义上的灭活病毒疫苗，由于包含病毒的全部功能性蛋白与核酸，而被认为存在一定的风险。

二、^范文提纲

一、引言

二、抗流感病毒宿主靶标研究

（一）流感病毒生物学简介

(二)流感病毒生活周期与宿主蛋白关系

（三）流感病毒生活周期与宿主信号网络的关系

（四）流感病毒对细胞凋亡的影响

三、抗流感病毒宿主靶标研究进展

四、结论

参考文献：

三、参考文献

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