抗菌药物对肾损伤的研究进展_开题报告

  近年来随着抗菌药物的广泛应用，抗菌药物相关的急性肾功能损伤的不良反应也是屡见不鲜，抗菌药物也已成为药物性肾损害的主要药物之一。作为一名一线的药学专业人员，直接面对的是广大群众。应该努力提高药学专业知识，对抗菌药物相关性肾损伤提高警惕，更加合理使用抗菌药物，从而提高服务水平。为今后在安全用药，对广大群众身体健康方面做一些力所能及的事情。故准备在抗菌药物对肾损伤的课题上做一些研究。

国内研究现状

   国内在抗菌药物对肾损伤的研究起步比较晚，但进年来有所重视，也有着详细的记载。

1  急性肾损伤的发病情况 不同文献报道抗生素导致急性肾损伤的发病情况差异较大。对 2011—2014 年上海市 17家二级医院住院患者的急性肾损伤登记表中显示，药物致急性肾损伤347 例，男女比例 1. 82:1，60 岁以上老年人比例为 51. 0%;166 例抗生素肾毒性药物(47. 8%)中，主要为氨基糖苷类 59 例，β － 内酰胺类 56 例，多肽类 32例，喹诺酮类 21 例［1］ 。陈楠等 ［2］ 对 81 例药物性急性肾损伤临床分析显示，药物性急性肾损伤占 19. 8%，其中抗生素占39. 5%，主要为氨基糖苷类(17. 3%)、β － 内酰胺类(7. 4%)、万古霉素(4. 9%) 等;中老年(60 岁以上)急性肾损伤发病率较高(32. 1%)。张文等［3］ 对急性肾损伤流行病学调查发现，167 例急性肾损伤患者中药物致急性肾损伤占 52 例，其中抗生素致急性肾损伤居首位，主要为氨基糖苷类、头孢菌类、两性霉素和万古霉素。有学者［4］ 对2005—2013年有关药源性急性肾损伤408 例统计分析发现，药源性急性肾损伤最多的是抗生素，主要为 β － 内酰胺类，氨基糖苷类药物以庆大霉素为主。151 例急性肾损伤的相关因素分析显示，药物引起急性肾损伤最常见，主要药物为抗菌素.

2  抗菌药物引起的急性、慢性肾功能损害的报道很多，特别是儿童、老年人或原有肾脏疾病的患者，由于肾功能发育不健全，生理性或病理性的减退，抗菌药物引起肾损害尤为常见。在分析肾损害病例时，发现男性发病率明显高于女性，这可能是因为男性肾单位对肾脏缺血损害更为敏感所致 ［5］ 。选取 2014 年 5 月 ~2015 年 5 月收治的 50例药物引发 AKI患者 , 男 32 例 , 女 18 例 , 年龄 20~83 岁 , 平均年龄 (57.6±8.4)岁。原发疾病 ：高血压 8 例 , 感染性疾病32例, 冠心病1例, 脑梗死或脑出血3例, 痛风与关节炎3例,糖尿病 3 例。均符合阿姆斯特丹 AKI合作研究会制定的诊断标准。既往无肾脏病史 , 用药史明确 , 药物应用 30 d 内尿量减少 , 肾功能减退 , B 超示肾脏增大或大小正常。结果50 例患者中 , 抗感染药物种类中氨基糖苷类占 46% 、糖肽类占 10% 、β- 内酰胺类占 30% , 其他占 14% 。[6. 7]

国外研究现状

    国外在抗菌药物对肾损伤研究开展的很早，也有详细的记载，而且有系统合理的规划。

  一  1. [8]氨基糖甙类 该类药物容易引起急性肾小管坏死, 发病呈剂量依赖性, 且在低钠和低钾等电解质异常及体液量减少时容易发生。合用药物可增强肾毒性, 如与利尿剂、万古霉素、环孢菌素及 ACEI 等合用可增强毒性。

2.头孢菌素类抗生素 具有 β- 内酰胺环的头孢菌素类中,头孢噻啶的肾毒性最强, 该药在肾皮质内高浓度蓄积, 引起急性肾小管坏死。

3.青霉素类抗生素 与其他 β- 内酰胺类药物一样, 可引起急性间质性肾炎。

4.碳青霉烯类抗生素 单独使用时, 可被肾的脱氢二肽酶 - 1 加水分解, 出现肾小管细胞毒性。

5. [9]新喹诺酮类抗生素 在尿 pH 碱性时, 溶解度差, 可析出结晶导致阻塞性肾损害。

6.糖肽类抗生素 肾功能低下时, 需要减量或延长用药间隔, 与氨基糖甙类合用将增强肾毒性。肾脏损害是引起急性肾小管坏死。

7.四环素类抗生素 变质了的四环素可引起 Fanconi 综合征, 二甲胺四环素可引起间质性肾炎, 强力霉素则引起尿崩症。

8.大环内酯类抗生素 目前尚未发现大环内酯类抗生素对肾的损害, 但有红霉素引起间质性肾炎的报道。

9.磺胺类 容易形成结晶, 有时引起肾小管阻塞。 ST 合剂可引起急性间质性肾炎和远曲小管功能障碍。

10.抗结核药 应用利福平有时可引起急性间质性肾炎。[10]

11.抗真菌药 抗真菌药物中, 二性霉素 B 的肾损害严重。该药引起急性肾小管坏死, 也可引起远曲小管功能障碍和尿崩症。

 二  1. 1970年美国 FDA就针对抗菌药物对肾功能损伤做过数据统计。[11]                                                                                             1987年 , FDA对使用抗生素的安全性问题进行了评估 ,认为抗生素在临床使用中引起肾损伤的比例有显著提高，第一次提出了加强监控。 1988年 ,美国医科院 ( IOM)又再次对所有的抗生素对肾损伤数据进行了评估 。发现有证据表明大剂量使用抗生素对人的健康有威胁 ，[12].1997年 10月 13～ 18日 ,由 WHO疾病监测与控制司组织 ,于德国柏林召开了“关于抗生素对肾损伤”的首次专家研讨会议

  2. 1991年 ,荷兰对 1982～ 1989年间急性肾损伤的病例中有关抗生素所引起的比例进行了调查。从而制定出抗生素的等级。[13]

二.^范文提纲

一.肾脏易发生相关性急性肾损伤的原因

1.肾脏解剖与生理特点。

2.加重因素。

二.抗菌药物对肾损伤的发病机制及病理特征

1.直接肾毒性。

2.免疫炎症反应

三.各种抗生素所致的急性肾损伤

1.氨基糖苷类。

2.头孢类。

3.青霉素类。

4.喹诺酮类。

5.磺胺类抗生素。

6抗结核类。

7.四环素类。

8.两性霉素。

9.多黏菌素类。

四.总结与进展

三、参考文献

[1]车妙琳，严玉澄，张芸，等． 上海市药物性急性肾衰竭临床现况分析［J］． 中华医学杂志，2011，89(11): 744 －749．

[2]陈楠，张文，陈晓农，等． 81 例药物性急性肾衰竭临床分析［J］． 临床内科杂志，2008，20(4): 179 －181．

[3]张文，陈楠，任红，等． 急性肾功能衰竭流行病学调查［J］．肾脏病与透析肾移植杂志，2006，11(4): 323 －327．

[4]苏娜，贾萍，徐珽，等． 408 例药源性肾损害文献分析［J］． 中国药业，2010，19(9): 41 －43.

[5］ Ueda N，Shan SV． Tubular cell damage in acute renal failure apopto-

sis，necrosis，or both［J］． Neprol Dial Transplant，2005，15:318．

[6］ 张志国 , 李云霞 , 万建建 , 等 . 危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染药物的剂量选择 . 中华医院感染学杂志 , 2011(19):4188-4190.

[7］ 杨蒙蒙 , 丁庆明 , 杨小光 , 等 . 临床药师参与抗感染药物治疗方案调整 . 医药导报 , 2013, 32(8):1105-1107.             

[8] 原田孝司. 抗生素引起的药物性肾损害—早期发现和预防[ J ] . 日本医学介绍.

[9]雨角国男. 抗生素药物性肾损害[ J ] . 日本医学介绍, 2006 , 27 ( 8 ) : 351- 355.

[10].徐迪,张荣嘎 抗菌药物相关性急性肾损伤[期刊^范文] - 安徽医药 2012(06)引用本文格式：陈伟.刘华锋 抗菌药物相关急性肾损伤的新认识[期刊^范文] - 临床合理用药杂志 2010(1)

[11]　W HO Issues New Recommendations to Protect Human Healthform Antimicrobial use in Food Animals [ EB / OL ]. PressRelease W HO /43, 13 June 2000.

[12]HHS Response to House Report 106-157- Agriculture , RuralDevelopment, Food and Drug Administration, and RelatedAgencies, Appropriation Bill, 2000 Human-Use Antibiotics inLivestock Production [ EB/O L ]. / /. fda. g ov /cv m/fda /mappg s/ HRESP106-157. html.

[ 13]H . Endtz et al , Quinolone resistance in Campylobacterisolated from man and poultry following the introduction offluo roquinolones in v eterinary medicine [ J ]. Journal ofAntimicrobial Chemotherapy, 2001, 27( 2): 199-208.