氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应及其机制_开题报告

喹诺酮类抗菌药物是指人工合成的含有 4-喹酮母核的一类抗菌药物，其中氟喹诺酮类(FQs)已逐渐成为该类药物的主流。目前临床常用的有环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等十多种，而且还不断有新品种推出。该类抗菌药物具有抗菌谱广，抗菌活性强，结构简单，给药方便，与其他常用抗菌药物无交叉耐药性等优点广泛应用于临床各科感染性疾病的治疗(Ball, 2001; Schaeffer, 2003 )。但随着临床的广泛应用，不良反应(ADR)报道也逐渐增多（Rouveix, 2003）。某些品种因有相对较高的毒性而受到关注(Rubinstein, 2001; Stahlmann, 2002)，如替马沙星和格帕沙星因不良反应发生率高且较严重，甚至致死而被取缔。司帕沙星因有光毒性,仅用于下呼吸道感染。曲伐沙星也因肝毒性仅用于威胁生命并用其他药物无效的感染。可见即使经批准上市的药品，若不经社会性考察，亦难以弄清药品安全性的全貌。为此，本研究拟就通过医院内集中监测调查病人应用FQs的用药情况和ADR的发生率，探寻ADR发生的风险因素，并进行危险性评价，以达防治目的。

（一）国内研究现状

    据统计，目前我国使用量和销售量排在前十五位的药品中，抗生素占了十种，住院患者使用抗生素的费用占住院总费用的百分之五十以上，国外一般 15~30%。WHO调查显示，中国住院患者抗菌药物的使用率高达 80%，远远高于30%的国际平均水平。根据国家食品药品监督管理局（SFDA）提供的数据表明，我国目前抗菌药物不合理使用的比例超过了50%，已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。我国2002 年统计全国各级人民法院受理的医疗诉讼案件多达170万件，其中37%涉及临床用药纠纷。通过具体案例分析，不少医学事件确与临床选药不当、剂量错误、药物配伍不当或用药对象错误等所造成。抗菌药物不合理使用和滥用一方面导致细菌耐药性增加，另一方面也增加了ADR和药害事件的发生。

（二）国外研究现状

英国7个制药工业在1964~1985年期间的监测显示：中止抗菌药物开发的主要原因是效能低（抗菌活性弱）和‘奇怪的’药动学特性。仅因动物和人体毒性停止候选抗菌药物开发的分别为11%和10%，而其他药物为17%和 ,16，显示在开发期间观察到的抗菌药物的毒性较其他药物少(Lumley  and  Walker,  1987; Lumley,1990)。

    美国每年因 ADR死亡人数为100，000人，为最常见死亡原因的第 4位~第 6位(Lazarou, et al., 1998;Demoly, et al., 2000)。因此，越来越多的药物因严重的ADR而撤出市场。抗菌药物也如此，尤其是氟喹诺酮类（FQs），有 10，000 种不同的氟喹诺酮类已申请专利，但仅有 12种被批准临床使用（Rouveix, 2003）。1992年替马沙星上市仅 6个月因溶血、肝、肾衰竭和凝血障碍（替马沙星综合症）被撤出市场，该综合症发生率较高（1/3500）。三年之后，司帕沙星因严重的光毒性而严格的限制其适应证。曲伐沙星 1997 年12 月上市，1999 年 6 月因致命的细胞坏死性肝炎而撤出市场，其风险较低（0.006%）。同年，格帕沙星因引起 QT 间期延长（在德国 7 例死亡）撤出市场，估计发生率<0.0001% ( Lipsky and Baker, 1999; Stahlmann and Lode, 2000 )。

（三）使用标准

2004年8月国家发布了《抗菌药物临床应用指导原则》，指出抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：有无应用抗菌药物指征；选用的抗菌药物品种及给药方案是否正确、合理；根据以上原则，确定了以下的观察指标:无感染指征应用抗菌药物（无感染指征用药）;选用对病原体感染无效或疗效不强的药物（选药不当）;联合应用抗菌药物无指征或有配伍禁忌（联合用药不当）;疗效不佳亦不及时换药或频繁换药;局部应用应当全身应用的广谱抗菌药物;对严重感染患者，在应用抗菌药物之前未及时做病原体检查或药敏试验;给药浓度、给药途径、给药间隔不当;给药剂量不当（剂量不足或偏大）；用药疗程不当（疗程不足或偏长）；围手术期用药时间、给药方式及停药时间不当。

^范文提纲

引言

一、氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应概述

（一）概念

（二）引起药物不良反应的种类

（三）不良反应的临床表现

二、氟喹诺酮类抗菌药物产生不良反应的机制

（一）给药途径

（二）用药剂量

（三）给药时间

（四）与其他用药之间的关系

（五）与患者自身疾病之间的关系

三、不足与展望

三、参考文献

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