非甾体药物的不良反应及机制研究_开题报告

（一）国内研究现状

非甾体药物主要是指非甾体类抗炎药，其是一种集解热、阵痛以及抗炎、抗风湿作用于一身的抗炎药物，由于其化学结构以及抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药具有差异性，因此被称为非甾体抗炎药。谢建翔，牛丹（2013）在针对非甾体抗炎药（NSAID）进行分析和研究时，发现不同种类的非甾体药物具有较为相似的作用机制，其主要是通过对环氧化酶活性的有效抑制，从而进一步阻止花生四烯酸形成前列环素、前列腺素以及血栓素A2的生成。大量临床经验表明，使用非甾体类抗炎药物的患者正呈现出逐年上升的发展趋势，长期使用非甾体类抗炎药不仅会为患者带来较大的毒性反应，同时也将为患者带来较大的经济负担，不利于临床治疗工作的顺利开展[1]。张念森（2013）曾在相关研究中表明，随着非甾体药物临床应用率的不断提高，其所产生的不良反应也逐渐增多，并为患者的身体健康恢复产生了巨大的影响[2]。杨琳调查研究结果显示，由于非甾体药物所产生的不良反应具有多样性，其主要包括肾脏反应、消化道反应、变态反应、心血管系统反应以及肝脏反应等，不仅加剧了患者的病情，同时也阻碍了临床治疗工作的有效开展，并引起了社会各界的广泛关注[3]。

目前，国内针对非甾体药物等不良反应及其机制的研究，大部分仍停留在理论性的研究基础上，并形成了较为完善的研究体系。王海为，李剑勇，杨亚军等（2011）认为，非甾体药物作为近年来临床治疗中应用较为广泛的消炎类药物，在全球范围内均拥有较高的临床需求量，而这也为临床治疗中的用药水平提出了更高的要求[4]。卢惠珍，俞瑞玲研究表明，不同的非甾体药物将对患者的身体带来不同的不良反应，只有通过对非甾体药物不良反应及其用药机制的合理研究和分析，才能确保临床用药水平的提高，并减少不良反应的发生率[5]。除此之外，洪淑超，曹任凤学者发现目前所存在的COX同工酶至少包括两种，即为COX-1和COX-2，其中，COX-1在人体细胞内可以有效实现对机体正常生理功能的有效维护，并在身体的胃肠道、肾脏等器官中发挥出正常的功能，积极引导出前列腺素，实现对胃肠黏膜的保护，并平衡人体内肾脏血流量的平衡[6-7]。

（二）国外研究现状

Ali Akbar Asgharinezha等（2016）发现，NSAID自1898年首次合成之后，目前已经发展成为数百个种类，并形成了千余个品牌广泛应用于临床治疗中，其中主要包括阿斯匹林、吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚以及尼美舒利等，这些药物不仅具有抗炎、抗风湿以及止痛、退热的临床治疗效果，同时也在临床治疗中广泛应用于骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的疼痛缓解中，为临床治疗工作的开展产生了十分积极的影响。部分学者曾在针对NSAID进行研究时，提出了COX异构体理论，其发现COX中存在2个异构体，分别为构建型和诱导型，并参与人体内的炎性PG结合[8]。目前，针对非甾体药物的分类主要包括三种，第一种为非倾向性的COX抑制剂，其主要包括大部分传统的非甾体药物，如水杨酸类以及苯丙酸类等，其均可以对两种异构体产生一定的影响。第二种为COX-2倾向性抑制剂，其主要包括烯醇酸类和磺酰苯胺类，此类药物在使用常规剂量的过程中，主要可以实现对COX-2的的抑制，针对COX-1的作用相对较小，使所引发的胃肠道不良反应也相对较小。第三种为COX-2特异性抑制剂，其主要是指目前临床治疗中常用的塞来昔布和罗非昔布，其与第二种非甾体药物类型的特点较为相似[9]。Zoe Belshaw等（2016）也在针对非甾体药物的不良反应进行研究时，发现其将对患者的各个方面都产生一定的影响，如心血管系统、肝脏以及肾脏等，这不仅会导致临床治疗工作的开展受到阻碍，同时也将引发患者出现一系列的并发症，不利于患者身体健康的恢复[10]。因此，临床治疗中的非甾体药物不良反应及其机制研究，已经逐渐成为了国内外相关学者所重点关注的内容，并将为日后临床治疗工作的开展提供有效的理论性支持，提高临床用药的合理性，为医疗事业的健康发展做出贡献。

二、^范文提纲

1非甾体药物的不良反应

1.1肾脏损害

1.1.1急性肾衰

1.1.2钾血症

1.2消化道损害

1.2.1H+破坏胃黏膜屏障

1.2.2对胃肠道黏膜保护因素的影响

1.2.3对氧自由基的释放影响

1.3心血管系统损害

1.3.1对血液系统的损害

1.3.2对血压的影响

1.4变态反应

1.5肝脏损害

1.6妊娠期损害

2 非甾体药物的不良反应发生机制

3 非甾体药物的不良反应的防范途径

3.1正确合理的使用非甾体药物

3.2加用胃黏膜保护剂

3.3减少其他因素对用药的影响

三、参考文献

[1]谢建翔，牛丹.非甾体抗炎药不良反应报告分析[J].中国药业，2013，08（23）:47-49.

[2]张念森.非甾体抗炎药的临床应用及不良反应[J].北方药学，2013，07（02）:12-13.

[3]杨琳.某院非甾体类药物不良反应的分析[J].中国医药指南，2013，03（06）:678-680.

[4]王海为，李剑勇，杨亚军，于远光.非甾体抗炎药物研究进展[J].动物医学进展，2011，02（01）:77-80.

[5]卢惠珍，俞瑞玲.应用非甾体抗炎药应注意的不良反应[J].中国民族民间医药，2013，04（16）:106.

[6]洪淑超，曹任凤.非甾体抗炎药不良反应危险因素初探[J].安徽医药，2012，09（01）:133-135.

[7]陈毓敏.非甾体抗炎药的不良反应[J].中国伤残医学，2012，02（05）:74-75.

[8]Ali Akbar Asgharinezhad，Homeira Ebrahimzadeh. Poly(2-aminobenzothiazole)-coated graphene oxide/magnetite nanoparticles composite as an efficient sorbent for determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in urine sample[J]. Journal of Chromatography A，2016，08（52）:174-175. 

[9]D. Rossini，L. Ciofi，C. Ancillotti，L. Checchini，M.C. Bruzzoniti，L. Rivoira，D. Fibbi，S. Orlandini，M. Del Bubba. Innovative combination of QuEChERS extraction with on-line solid-phase extract purification and pre-concentration， followed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs and their metabolites in sewage sludge[J]. Analytica Chimica Acta，2016，03（S2）:122. 

[10]Zoe Belshaw，Lucy Asher，Rachel S. Dean. The attitudes of owners and veterinary professionals in the United Kingdom to the risk of adverse events associated with using non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to treat dogs with osteoarthritis[J]. Preventive Veterinary Medicine，2016，06（131）:42-43.