抗疟药青蒿素的药代动力学及其药物相互作用研究_开题报告

（一）抗疟药研究概况

疟疾是人类的一种高发传染病。主要发生在热带非洲和东南亚的欠发达地区。据世界卫生组织(WHO)的统计，全球约有40％的人口身处疫区，每年有3—5亿人患此病，每年死亡人数为100～200万，其中一半为5岁以下儿童。近一个世纪以来，里程碑式的抗疟药共有3个。即1945年的氯喹、1985年的甲氟喹、1987年的青蒿素类衍生物．分别源白天然植物金鸡纳树和青蒿两大家族。目前疟疾的化学治疗所面临的主要问题是耐药性的快速产生，早在1910年奎宁在巴西出现了耐药性．1949年氯胍类药物发生耐药性，1957年氯喹出现了耐药性，甲氟喹也在上市后5年出现耐药性。耐药性的产生是导致疟疾病死率高的主要原因[1]。而1971年在青蒿中找到了抗疟部分，1972年进一步分离出抗疟的有效单体青蒿素，确定为一具有过氧基团的新型倍半萜内酯， 临床具有速效低青蒿特点为我国首创的抗疟新药［2，3］，是至今罕见的耐药性抗疟药之一。又有报道青蒿酯纳为倍半萜内酯类青蒿素，是抗疟新药。实验研究表明青蒿酯纳有肯定的抗肿瘤作用［4］。

（二）青蒿与青蒿素

1、青蒿（Artemisia annua L.)又称黄花蒿，为常用的中草药之一。青蒿素（artemisinin ,QHS)是中国科学工作者从青蒿中提取、分离、鉴定的一种新型抗疟药，因其结构特殊，疗效高，而毒性很低，引起国内外的重视[5,6]。青蒿广泛分布于中国南北各地，资源十分丰富。由于青蒿品种、种植条件、种植技术等的差异，从而导致青蒿中青蒿素含量的不同[7]。一般南方地区的青蒿素含量高于北方，以南岭山脉、武夷山脉以南为高含量区，尤其是以广西、广东以及海南北部最高。其最早出现于马王堆三号汉墓出土的帛书《五十二病方》,而后在《大观本草》、《神农本草经》、《本草纲目》均有收录，主要用于治疗消暑、泻热、止汗等。

黄花蒿的化学成分可分为挥发性和非挥发性成分。挥发性成分主要为挥发油,是一 种淡黄色澄明的油状液体。经过研究发现,挥发油中主要含蒿酮、蒲烯、桉油精、左旋樟脑、异蒿酮、丁香稀等16种化学成分。非挥发性成分中主要含有有青蒿素、青蒿甲素、乙素、丙素、青萬酸、香豆素、黄酮、豆留醇、谷留醇等[8]。

2、青蒿素  

青蒿素为无色针状结晶，易溶于丙酮、乙酸乙酯，在乙醇、乙醚中溶解，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水[9]。对热不稳定，易受潮、热和还原性质的影响而分解[10]。青嵩素(Artemisinin)是继乙氨啼唆、氣喳、伯喹之后最热的抗培特效药,尤其是对于脑型拒疾和抗氯喹培疾,青蒿素具有速效和低毒的特点,曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的拒疾治疗药物”。它是一种含有过氧基的新型倍半蔽内酷化合物,分子式C15H22O5[11]。 

^范文提纲

药物作用机制

药物代谢动力学研究

药物相互作用研究

[1]SriHan D，R∞VS，Chandrasekhara  KV，eta1．Progress  in the researchof artemisininand  itsanalogues∞antimalarials：anupdate．Nat Prod Res。2004，18(6)：503—527．

[2]青蒿研究协作组=抗疟新药青蒿的研究.药学通报，1979,14（2）：49

[3]青蒿素结构研究协作组.一种新型的半萜内酯———青蒿素.科学通报，1977,22:142

[4]杨小平.青蒿酯钠抗肿瘤作用研究.中国肿瘤临床,1995v01.22增刊

[5] Tu Youyou.The discovery of artemisinin(qinghaosu) and gifts from Chinese medicine[J].  Nature Medicine,2011,10(17):1217-1220.  

[6] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部)[S]. 中国医药科技出版 社,2010,420:1156.  

[7] 向文, 李琳, 刘吉华等. UPLC-UV法测定不同产地青蒿中青蒿素的含量[J]. 中国野生植物资源,2012,31(4):28-31.  

[8] 杨云, 张晶, 陈玉婷等.天然产物化学成分提取分离手册[M]. 北京:中国中医药出版 社,2003,4.  

[9] 中华人民共和国药典委员会. 中国药典(二部)[M]. 北京:化学工业出版 社,2005,309-310.  

[10] 王宗德, 孙芳华. 青蒿素理化性质及其测定方法的研究进展[J]. 江西农业大学学 报,1999,21(4):606-611.   

[11] 韦记青, 蒋运生, 唐辉等. 黄花蒿叶矿质元素含量的研究[J]. 安徽农业科学,2008,  36(22) : 9597- 9598.