人参皂苷在血液系统疾病中的治疗及机制研究_开题报告

文献综述

（一）国内研究现状

人 参 皂 苷( ginsenosides， GS) 是天然植物人参的主要活 性成分，是一种固醇类化合物，目前为止已发现的人参皂苷单体 就多达200 余种［1］，根据糖苷基架构的不同分为两类:达玛烷型 和齐墩果烷型。这其中达玛烷型包括人参二醇型( 20s － Protopanxadil， PDS) 和人参三醇型( 20s － Protopanxatriol， PTS) ， 而 PDS 包含了人参皂苷 Ｒb1、 Ｒb2、 Ｒb3、 Ｒc、 Ｒd、 Ｒg3、 Ｒh2 以及 糖苷基 PD， PTS 包含了人参皂苷 Ｒe、 Ｒg1、 Ｒg2、 Ｒh1 及糖苷 基 PT。Rh2：具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后伤口的愈合及体力的恢复。Rg：具有兴奋中枢神经，抗疲劳、改善记忆与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。Rg1：可快速缓解疲劳、改善学习记忆、延缓衰老，具有兴奋中枢神经作用、抑制血小板凝集作用。Rg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治疗和预防冠心病。Rg3：可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。Rb1：西洋参(花旗参)的含量最多，具影响动物睾丸的潜力，亦会影响小鼠的胚胎发育，具有增强胆碱系统的功能，增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用。Rb2：DNA, RNA 的合成促进作用、脑中枢调节具有抑制中枢神经，降低细胞内钙，抗氧化，清除体内自由基和改善心肌缺血再灌注损伤等作用。Rc：人参皂甙-Rc是一种人参中的固醇类分子。具有抑制癌细胞的功能。可增加精虫的活动力。Rb3：可增强心肌功能，保护人体自身免疫系统。可以用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩性衰竭。Rh：具有抑制中枢神经、催眠作用，镇痛、安神、解热、促进血清蛋白质合成作用。Rh1：具有促进肝细胞增殖和促进DNA合成的作用，可用于治疗和预防肝炎、肝硬化。Ro：具有消炎、解毒、抗血栓作用，抑制酸系血小板凝结以及抗肝炎作用活化巨噬细胞作用。人参皂苷Rh2预防和抗肿瘤：其中1、人参皂苷Rh2是人参中抗肿瘤功效最好的成分。人参皂苷Rh2是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。它是生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配基上糖链断裂降解产生的次皂苷人参皂苷Rh2的提取次级人参皂苷，通常只有降解的办法才能得以实现。人参皂苷 Rh2单体对癌细胞的生长有抑制作用,能诱导肿瘤细胞凋亡，逆转肿瘤细胞异常分化，抗肿瘤转移，与化疗药物联用能起到增效减毒的作用。 除去抗肿瘤作用外，人参皂苷具有提高机体免疫力、抗菌、改善心脑血管供血不足、调节中枢神经系统、抗疲劳、延缓衰老等作用。2、人参皂苷Rh1预防和抗肿瘤：人参通过醇类萃取人参总皂苷，再分离人参二醇皂苷和人参三醇皂苷，其中三醇组通过固定话醇素水解分离纯化稀有皂苷Rh1。单体Rh1具有促进肝细胞增值的作用，治疗和预防肝癌、肝硬化的作用，促进DNA合成。3、人参皂苷单体Rg3预防和抗肿瘤：Rg3对肿瘤细胞的抑制，首先是通过抑制肿瘤新血管生成。此作用在小剂量应用时即可产生，最适合预防肿瘤发生和肿瘤的复发、转移，并且无其他抗癌药物常见的毒副作用，完全可以长期使用。Rg3在较大计量时还能抑制肿瘤瘤细胞的增殖、浸润，诱导肿瘤细胞凋亡。因此，Rg3常常和放疗、化疗同时使用，可明显增强放疗、化疗效果，大大减轻其毒副作用，提高患者生活质量。4、人参皂苷单体Rg5预防和抗肿瘤：人参皂苷单体Rg5是二醇皂苷经过水解的产物。人参皂苷Rg5可以显著降低肺癌的发生率。被认为是红参中抗癌的活性物质。近几年来，伴随着人参皂苷研究的日益深入，人参皂苷对血液 系统疾病的治疗作用也越来越受到人们的重视。人参皂苷在诱导细胞凋亡、 抑制肿瘤新生血管等方面的研究也逐渐成为热点。Popovich等研究认为，人参皂苷可以促进人白血病细胞的凋亡，其途径与地塞米松相似，均为受体依赖性。目前我国对人参皂苷的提取分离方法、制剂工艺、抗肿瘤作用机制以及临床应用等方面做了大量研究，而且已经有人参皂苷的新产品推向市场。人参皂苷作为天然植物人参的提取物，在血液系统疾病的治疗中发挥重要作用，同时也得到了医学界的广泛的研 究及应用。就国内外学者对 人参皂苷在促进造血、阻滞细胞周期、诱导定向分化、诱导凋亡、抑制肿瘤新生血管及淋巴 管、免疫调节及逆转耐药及提高对化疗药物敏感性中的相关研究现状进行综述，并对其进一步研究及临床应用作了展望。2000中国大陆开发人参皂苷成为国家第一类抗癌新药。2001中国大陆肿瘤药理学家韩锐发表人参皂苷抗癌演讲。2002中国台湾第一代含人参皂苷保健食品完成动物实验与人体临床观察。

（二）国外研究现状

人参皂苷（ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确知道的GS单体约有40余种；在人参中的含量在4%左右。其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为Rg3与Rh2。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，与其他化疗药物联合应用有协同作用。人参皂苷通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展，诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体，不引起周围组织炎症反应。1962-1965日本天然药物化学家柴田首先鉴定各种人参皂苷的结构。1966柴田教授发表二醇型原人参皂核的生产方法。1968-1984全球各先进国家开始研究人参皂苷的生产与抗癌学术研究。1985日本 Odashima,S.发表人参皂苷可抑制肝癌细胞生长。1987韩国Yun,T.K.发表人参对各种癌症有预防作用。1991日本 Ota,T. 发表人参皂苷的代谢途径。1991日本Kikuchi,Y.发表人参皂苷可与化疗药物Cisplatin发挥协同作用抑制肿瘤。1993Tode,T.发表人参皂苷可抑制人类卵巢癌细胞。1994日本Kikuchi,Y.发表口服人参皂苷在体内的转化途径。1996Kitagawa,I.发表人参皂苷能抑制肿瘤的浸润与转移。1998Akao,T.与Kobashi,K.发现人参皂苷CK是人参二醇型皂苷在体内的主要抗癌代谢产物。

二、^范文提纲

1作用机制

1.1 促进造血 

1.2 阻滞细胞周期与促进定向分化 

1.3 诱导凋亡

1.4 抑制肿瘤新生血管及淋巴管 

1.5免疫调节 

1.6 逆转耐药并提高对化疗药物的敏感性。

2 临床应用 

3 总 结 

三、参考文献

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