微透析技术及在体内药物分析中的应用_开题报告

一、文献综述

微透析技术（microdialysis，简称MD）是一种可以在基本不打扰生物体内正常生命过程的情况下进行在体（in vivo）、实时（real time）、在线（on time）取样和检测的新型生物采样技术。该技术自1969年专利公布起，到20世纪80年代中期开始迅速发展，日渐受医学领域的青睐

在体内药物分析中,生物样本成分复杂,除被测组分外,往往含有大量内源性物质、代谢产物及共存药物等干扰物质,且被测组分的含量往往处于g至ng级甚至更低水平,大多现有的分离分析技术尚不能对这样的复杂体系直接进行检测,生物样品中的药物必须经过分离、纯化、富集,必要时还需对待测组分进行化学改性处理,因此,样品的预处理就显得尤为关键,它通常是整个分离分析过程中最为繁琐的一个环节。传统的生物样品处理方式如沉淀蛋白、离心和过滤、液液萃取等虽还在广泛使用,但它们或不利于在线处理,实现自动化,或需要消耗大量有毒试剂,不利于环保和操作人员的身体健康。近年来微透析技术的采用,不仅提高样品的稳定性而且提高药效分析和药物代谢动力学研究水平。与传统的取样技术相比,微透析对动物的伤害小,可以直接检测分析药物在体内的浓度，单个动物获得的信息量大,减少了动物个体差异对实验的误差。使得生物样品的处理技术向着低污染、低用量、高选择、高通量、自动化、在线化方向发展。在国外，该技术已成功应用于测定细胞液中的多种神经递质、氨基酸、葡萄糖、腺苷及其代谢产物、磷脂等小分子化合物。

微透析技术作为一种新型的实时连续活体采样技术，其遵循透析原理，以探针为基础取样，并结合现代分析技术的在线连用实现药物的实时测定，有效缩短取样时间，提高样品的稳定性，能满足常规的药代动力学研究，是体内药物分析的重大突破。深信随着微透析技术的不断完善，未来将在医药研究领域大有作为。

国内研究现状

在脑变性研究方面的研究

窦氏等应用微透析技术研究抑颤汤治疗帕金森病（PD）的机制；陈氏等应用微透析技术发现黄芪皂苷不能降低缺血/再灌时谷氨酸的释放；程氏等应用脑内微透析技术观察发现，丹参通过降低半胱氨酸、谷胱氨酸、兴奋性氨基酸及NO代谢产物水平发挥脑保护作用。

在中药现代化研究

中药研究已达到分子、基因水平，微透析提供的药物浓度—时间动态变化的数据使中药有效单体研究更加准确，成为分析并揭示中药有效成分及作用机制的重要技术支持，对中药现代化有巨大的推动作用。用党氏等利用微透析技术研究表明，3#中药（主要成分为天麻素、麻黄碱等）能明显增加抑制性氨基酸，为揭示其治疗脑血栓的机理提供帮助。并且中国科学院北京化学研究所，中国科学院上海生物研究所，天津神经外科研究所都较早地开展了微透析技术，而且可以自行设计微透析探针并申请了国家专利。

国外研究现状

药效学研究

通过分析透析液中内的神经递质、神经调质，可直接衡量药物的治疗效果，有助于探讨药物作用的机理。如Hargeaves利用微透析技术监测了接受手术去除受损磨牙的患者，发现预先服用甲基泼尼松龙可使缓激肽释放减少。

药物代谢研究

微透析技术比传统技术更加清楚、全面地反映了药物在体内的中间代谢过程。Scott等应用微透析技术，通过监测扑热息痛和它的葡糖苷酸浓度—时间变化来研究其药动学和药代学：Davies和Lunte通过在麻醉大鼠肝的3个不同部位植入探针来进行药物代谢酵素的分布研究；还有多个机构利用它来作药物与肥胖、饮食、运动关系上的研究。

药动学研究

早期的微透析药动学研究主要是在中枢神经系统，最近也有用于其他各种不同组织研究的报道，而阐述中枢药物的作用机制对于研究药物与血脑屏障的关系很有意义。Desrayaud等通过同时在大鼠脑和血管植入微透析探针研究发现，服用P糖蛋白抑制剂SDZ PSC 833可以极大增加秋水仙碱血脑屏障的穿透力。Nakashima等用微透析同时从血和脑中取样，对左旋多巴在大鼠体内的药动学及药代学进行了研究，认为体内多位点微透析取样研究药代学及药动学简单可靠。Tsai等从血液、海马区和胆汁3个方面同步使用微透析探针进行了黄芩素的药物动力学研究。

本文主要介绍了微透析技术的组成和原理，对微透析用于体内药物分析时回收率的测定以及与现代药物分析技术的在线联用进行了综述，重点论述微透析技术在体内药物分析中的应用的特点。通过本文对微透析技术在体内药物分析中应用的特点、操作、重要性等有深刻的认识，同时展望微透析技术用于药物分析领域的应用前景。

二、^范文提纲

引言

1 微透析技术的组成和基本原理

1.1微透析技术组成

1.2微透析技术的基本原理

2微透析技术用于体内药物分析时的回收率测定

2.1体外校正

2.2体内校正

3微透析技术与现代药物分析技术的在线联用

3.1微透析技术-HPLC在线联用

3.2微透析技术-CE在线联用

4微透析技术在体内药物分析中的应用的特点

4.1 优越性

4.2局限性

5结语

三、参考文献

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