纳米药物载体在肿瘤靶向治疗中的应用_开题报告

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

2.字体：宋体，字号：小四，行间距：18磅。字数2000字以上。 （英语专业要求字体为：Times New Roman，英文书写，900个英语单词以上） 

3.开题报告格式规范参考如下：

一、文献综述

研究的目的

癌症是全世界首要的死因之一，世界卫生组织估计，2005年－2015年将有8400万人死于癌症，而在2014年的《全球癌症报告》表明，近两年全球癌症的患病和死亡病例都在不断增加，近一半新增癌症病例出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居世界第一。尽管人们为治疗癌症尝试了诸多方法, 但依然没有取得重大突破。

化疗即用化学合成药物治疗疾病的方法，是目前临床针对肿瘤治疗的主要手段之一。目前临床上使用的化疗药物以小分子细胞毒性药物为主，这些药物存在靶向性差、代谢时间短和易产生耐药性等问题，在杀死肿瘤细胞的同时，也强烈损害了正常细胞和组织功能，导致药效低且毒副作用大，人体免疫力显著下降。因此，逆转肿瘤细胞的多药耐药，提高药物的特异性与靶向性已成为临床用药的核心问题。开发新材料和新药物用于靶向治疗肿瘤及肿瘤多药耐药是目前亟待解决的问题［1］。

研究现状

近年来，国内外已在该领域做了大量研究，部分新制剂已经通过审批并成功上市。发达国家的抗肿瘤药物已逐渐转变为以靶向抗肿瘤药物为主。2011年，美国销售额前4位的抗肿瘤药物都是靶向药物，销量前10位的抗肿瘤药物有8种是靶向药物［2］．我国目前仍然以非靶向药物为主，根据2009年我国抗肿瘤药物市场份额统计，前10位中只有一种靶向抗肿瘤药物，而且排名在第10位［3］。所以，提高靶向性抗肿瘤药物的临床应用依然是目前肿瘤治疗的重点。

纳米技术的出现为药物向肿瘤的有效输送提供了机遇。纳米载药微粒是指粒径在10~1000 nm的一类新型载体，通常由天然或合成高分子材料制成[4]，相对于传统药物基于纳米载体的药物具有以下优势［5］：①粒径小，粒径分布窄，表面修饰后可以进行靶向特异性定位，达到药物靶向输送的目的；②缓释药物，延长药物作用时间；③保护药物分子，提高其稳定性；④结合外加能量如光、声、磁场等可进行显像和治疗相结合实现肿瘤的诊断和治疗［1，6，7］。

研究成果

基于纳米药物载体的诸多优点, 越来越多的研究人员开始关注构建纳米载体应用于肿瘤靶向治疗。，Bai 等［8］发现，装载K237肽的纳米粒子用于递送药物给TECs，能够有效治疗P-gp 过表达与紫杉醇耐药的结肠癌。

Shen等［9］制备了一种与叶酸结合的载阿霉素白蛋白纳米球（doxorubicin-loaded folic acid-conju⁃gated albumin nanospheres，FA-DOX-AN）与载阿霉素白蛋白纳米球（doxorubicin-loaded albumin nano⁃spheres，DOX-AN）相比，FA-DOX-AN通过受体-配体相互作用，很快进入人宫颈癌表面的HeLa细胞内，HeLa细胞存活率低，而表面没有过表达FR的主动脉平滑肌细胞的存活率比HeLa细胞高，这表明FA-DOX-AN对正常细胞的杀伤作用较低，因此可降低阿霉素的副作用。

Gao HL等［10］发现将纳米颗粒和拉帕替尼相结合后， 不仅可以提高药物的水溶性， 被细胞摄取后还能抑制其增殖， 导致时相停止。同时他们发现纳米颗粒拉帕替尼可以抑制信号途径，从而发挥抗增殖的作用.

Wang等［11］通过体外实验发现叶酸修饰的肝素紫杉醇纳米粒（heparin-folate-paclitax⁃el，HFT-T）能明显降低耐药细胞株KB-8-5细胞的活性，比游离的紫杉醇及非靶向纳米粒对产生耐药性的肿瘤细胞的杀伤作用强。

Xin等［12，13］设计了angiopep-2共价结合的聚乙二醇－聚己内酯纳米粒(G-NP)，用于脑胶质瘤的治疗。与未修饰的纳米粒(NP)相比，ANG-NP在人恶性胶质瘤U87MG细胞上的内吞作用显著增加。

丁宝月等［14］发现，由于DOX-PAMAM-HA 可以通过避开耐药蛋白如P-糖蛋白对药物的外排作用，以胞吞形式入胞，从而增加药物的细胞内摄取，导致与DOX溶液相比，DOX-PAMAM-HA 可明显提高在耐药肿瘤细胞内的摄取。

发展趋势

    与普通制剂的药物相比，纳米药物载体具有药物作用时间延长、疗效增加、毒副反应小等优点。因此，纳米药物载体在肿瘤治疗上有着良好、广泛的应用前景。它可以有效的改善化疗药物给患者带来的毒性大、靶向性差，易产生耐药等缺点。纳米药物载体的应用是肿瘤药物的非特异性得到了很好的改变，对肿瘤治疗方面起到了积极而有力的推动作用。

二、^范文提纲

1.  纳米载体的类型

1.1.  聚合物纳米颗粒

1.2.  聚合物胶束

1.3.  树形聚合物

1.4.  脂质体

1.5   纳米乳

2． 纳米载体的特点

2.1   高分子纳米载体的特点

2.2   磁性纳米载体的特点

2.3   纳米脂质体的特点

3.   纳米靶向载体在肿瘤治疗中的应用

3.1   主动靶向纳米载体

3.2   被动靶向纳米载体

4.展望

三、参考文献

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