谷氨酸受体辅助亚单位的研究开题报告

抑郁症是指某种不愉快的心境和一定身体器官的功能紊乱，是一种精神病理状态。当今社会，快速的社会步调，生活压力及工作压力等，致使精神性疾病频发，患抑郁症的人数普遍增长，为此对于抑郁症等精神疾病的有效治疗是个持续性的课题。

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，近年来患病人数呈现出逐年上升的趋势。目前，用于治疗抑郁症的大部分药物都是基于70 年代中期提出的抑郁症单胺类神经递质假说，虽然该理论的提出推动了抑郁症的治疗进展，但在抗抑郁药物研发的过程中体现出其局限性。现有的抗抑郁药物往往需要数周或几个月才能产生预期的治疗效果，并且只有少数病人可以在首次药物治疗时达到预期疗效。

国内外研究状况：

传统上认为抑郁症与脑内单胺能神经递质系统失凋有关，单胺递质学说在抑郁症发病机制中起主导作用、并影响抗抑郁药的研制和应用。而抗抑郁药引起单胺递质的快速变化与用药数周后产生临床疗效之间的矛盾，难以用此做出合理解释。进而研究者把目光投到了单胺类受体，发现抗抑郁效应与受体表达及其介导的细胞内信号传导系统存在很强的相关性。随着神经生物化学理论的发展，更多种类的受体被发现参与到抑郁症的病理生理过程，并为新型抗抑郁药的研发提供了新的作用靶点。

研究发现谷氨酸、糖皮质激素等非单胺类系统与抑郁症有密切的关系。也有大量的报道称，在抑郁症患者脑中细胞外调节蛋白激酶的活性是降低的，而且抑制该酶的活性在动物模型上可表现出类似抑郁的行为。

各受体所介导的生理功能失常为抑郁症的病理机制提供了较好的解释。它们的数量及功能状态亦可作为抑郁症的临床指标。目前已开始关注受体功能之问的相互联系，探讨它们的失调对神经、内分泌、免疫功能影响的内在联系。比如：GR下调，海马神经元、神经胶质细胞数量减少；谷氨酸受体下调，钙通道失调，产生神经毒性物质，导致神经元死亡。两者的协同作用加重神经元的损伤；又如sP．NKl受体通路与5．HT神经递质通路存在相互交叉，阻滞SP—NKI受体通路系统可以增加诸如中缝核群等脑区域的5一HrJl的神经传递。但它们之问具体的作用位点和机制还不是非常清楚，尚须深入研究。相信运用药理学、分子生物学和细胞生物学探讨基因调控中各受体表达异常的联系，对抑郁症病机的阐释及新药的开发有很好的推进作用。

谷氨酸受体是中枢神经系统重要的兴奋性氨基酸受体，参与调节学习记忆、突触可塑性等生理功能。谷氨酸受体辅助亚单位是一系列膜蛋白，能够与突触后膜谷氨酸受体相互作用，具有调节突触后膜谷氨酸受体的转运与定位等生物学功能，这些蛋白的发现与研究，揭示了突触传递的复杂性。

谷氨酸研究的意义：

     谷氨酸受体作为兴奋性神经传递过程中的重要环节，目前已经成为许多中枢神经系统疾病的重要靶点，如癫痫、抑郁、痴呆、焦虑等。谷氨酸受体辅助亚单位是谷氨酸受体在细胞内运输和定位的重要辅助蛋白，对突触后膜的谷氨酸受体组装、转运和功能调控具有重要作用，目前对其功能的研究才刚刚起步，随着对其研究的深入，特别是其对谷氨酸受体功能的精细调控，将为以谷氨酸受体为靶点的药物设计提供新的思路。

   谷氨酸介导中枢神经系统大多数突触的快速兴奋性传递, 参与几乎所有的脑功能调节过程。谷氨酸受体在中枢神经系统介导兴奋性神经传导，参与记忆学习中的突触传递，神经递质调节等过程和抑郁症、失眠、帕金森病，神经元变性疾病等病理过程均有密切的关系,根据谷氨酸受体各型在中枢神经系统不同功能，开发和应用一些高选择性的激动剂和拮抗剂，推动谷氨酸受体与中枢神经系统性疾病的研究，从而达到治疗疾病的目的。

因此，进一步探讨抑郁症的发病机制以及抗抑郁症药物的作用机制具有十分重要的意义。越来越多的研究证据显示，抑郁症的发病机制可能与谷氨酸循环障碍有关，并且谷氨酸能系统在神经生物学研究以及抑郁症的治疗方面扮演了非常重要的角色。

   

二、^范文提纲

 一.中枢神经系统谷氨酸受体分为两大类[1]

   （一）代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors，

mGluRs）

   （二）离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate

receptors，iGluRs）

iGluRs 根据其药理学和电生理

学特性不同又分为三种

1：α- 氨基-3- 羟基-5- 甲基-4-异恶唑丙酸受体

（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic

acid receptor，AMPAR）

2:红藻氨酸受体（kainatereceptor，KAR）

3:N- 甲基-D- 天冬氨酸受体（N-methyl-Daspartic

acid receptor，NMDAR）

二.谷氨酸在脑内的生理作用及循环特点[1][5][6]

三．谷氨酸能神经递质异常的临床表现及其在动物模型中的反映[2][3][4]

   （一）谷氨酸能神经递质异常的临床证据

谷氨酸能神经递质异常与动物模型

四.谷氨酸神经递质异常的原因[7][8][9][10][11][12]

   （一）谷氨酸释放量增加

谷氨酸清除障碍

五．针对谷氨酸异常的治疗药物[11][12][13][14]

   （一）氯胺酮

   （二）头孢曲松

   （三）利鲁唑

   （四）三环类抗抑郁药物

六．总结谷氨酸的研究意义

三、参考文献

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