论抗乙型肝炎病毒药物在肝内靶向治疗的发展_开题报告

乙型肝炎病毒引起的乙型肝炎是一种发病率高、病死率高的传染病,现已成为全球性重大的公众健康问题。乙型肝炎病毒感染严重危害人类健康，身抗病毒和调节免疫功能的治疗效果尚不理想，临床上应用和正在临床研究中的抗乙型肝炎病毒药物分为免疫调节剂、核苷类和非核苷类药物,但免疫调节剂的不良反应和核苷类药物耐药性病毒株的出现使得新颖抗乙型肝炎病毒药物的研究成为热点。现对近年来抗乙型肝炎病毒药物与治疗的研究进展予以阐述,并预测其发展趋势,以推动新型高效药物的研发。近年来国内外开展肝靶向药物的研究即用某中具有特殊亲和力的载体把抗乙肝病毒药物运送到肝靶器官达到了小剂量高效应低毒副性反应的目的靶向抗乙肝病毒药物可能成为肝炎治疗中确实有效的方法之一。

引言 .

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的传染病。全世界大约有20亿人感染过HBV 3.5亿携带HBV 而持续

HBV感染会导致肝硬化和原发性肝癌 死亡率很高。尽管国内外医学家采用全身抗病毒和调节免疫功能方法但治疗效果尚不理想其主要原因可能是药物在HBV主要复制部位-肝脏中分布较少. 虽然可通过肝动脉或门静脉给药来提高药物在肝脏的分布 但有一定的创伤. 针对这一问题，近年来开展肝靶向药物抗乙肝病毒的研究——即采用医学生物技术将治疗药物与靶向载体结合以使药物能被特异运送至靶器官与靶细胞，较好地达到了小剂量高效应低毒副性反应的目的。 因此通过靶向抗乙肝病毒药物可能成为肝炎治疗中确实有效的方法之一。现将肝靶向给药抗乙肝病毒的研究现状及应用前景作一综述。

二、^范文提纲

（一）目前抗HBV药物的种类

1．干扰素类 干扰素(IFN) 是 美国食品药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药，具有广泛的抗病毒活性，同时也是抗病毒感染最重要的一种细胞因子。IFN类药物可分为两种: 普通IFN-α，和聚乙二醇化IFN-α。该类药物的优点是有固定疗程，不产生病毒耐药，HBeAg和HBeAg血清转换率高且应答持久，具有调节免疫和抗病毒双重功效.然而，普通IFN-α会引发不良反应，如骨髓抑制及类感冒症状等。因其不良反应较严重，疗效不完全及价格较贵，使其推广应用受到了限制因其不良反应较严重，疗效不完全及价格较贵，使其推广应用受到了限制。

2．核苷类药物 核苷类药物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。该类药物的优点是有效性、易行性、安全性。如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等。

（二）抗HBV靶向药物的研究

1 、主动靶向

肝细胞半乳糖受体介导的肝靶向药物  肝细胞半乳糖受体(hepatocyte galactose receptor  H-Gal-R)仅存在于脯乳动物的肝实质细胞膜上 他能特异的识别和结合以非还原半乳糖或N-乙酰半乳糖为末端的糖蛋白该受体介导的胞吞作用的糖蛋白定向转运到胞内溶酶体进行代谢. 利用H-Gal-R介导的各种药物酶或基因定向转运到肝细胞内发挥作用.

抗体介导的靶向药物  在交联物或在抗病毒药物上交联某一特异性的抗HBV 的抗体有可能将药物导向感染的细胞。叶维以抗HBV单抗隆抗体[抗-HBs的F(ab)2片段]体[抗-HBs为载体交联干扰素 并使用慢性乙型肝炎的治疗。

2 、被动靶向制剂

2.1 脂质体介导的靶向药物脂质体  是由脂质双分子层组成类似生物膜结构的封闭小囊 药物包裹于囊室内无需化学键形成有利于保持药物活性. 脂质体对肝脏有良好的靶向性 进入机体可迅速被肝内丰富的网状内皮系统吸收一旦脂质体到达靶组织可经多种途径发挥作用. 药物-脂质体进入细胞溶酶体破坏载体被溶酶体酶所分解药物将被释放入胞质发挥细胞毒作用。

2.2 微球介导的肝靶向药物  微球(microspheres)是将药物分子分散或黏附于高分子物质载体中而形成的微粒分散系统。

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