维生素C及其制剂的质量控制研究_开题报告

一、文献综述

（一）研究目的

维生素C是人和动物所必需的微量有机化合物，对肌体的新陈代谢、生长、发育有极重要的作用。它参与氨基酸代谢维生素C对动物的正常发育至关重要，人类缺乏维生素C将导致坏血病，因此又被称为抗坏血酸。除此以外，维生素C还可用于治疗多种急、慢性传染病，增强动物抵抗力。然而，人体并不能通过新陈代谢合成维生素C，只能通过食物摄取。目前，很多人由于对维生素C没有深入了解，简单地摄入大量维生素C，过量的维生素C将对身体健康造成不利影响。因此，充分认识维生素C的性质、功效。 以及测定各种食品及药物中维生素C的含量，对于食品、药物的开发研究和质量检查具有重要意义。

（二）研究现状

坏血病是几百年前人类就知道的疾病，但是由于以前人类对它发生的原因不了解，当时被称作不治之症，且死亡率很高[1]。一直到1911年，人类才确定它是因为缺乏维生素C而产生的。在18世纪，坏血病在远洋航行的水手中非常普遍（他们远离陆地，缺乏新鲜水果和蔬菜）；也流行在长期困战的陆军士兵中、长期缺乏食物的社区、被围困的城市、监狱犯人和劳工营中。1497年7月9日到1498年5月30日，葡萄牙航海家达伽马（Vasco da Gama）发现绕过非洲到达印度的航线，他的160个船员中，有100多人死于坏血病。1536年法国探险家Jacques Cartier在发现圣劳伦斯河之后，溯流而上抵达魁北克过冬。探险队中24人死于坏血病，其它多人也都病重。有一位印第安人教他们饮用一种arbor vitae树叶泡的茶，就治好了这些人。后来发现这种树的叶子里每100克含有50毫克的维生素C。1577年一艘西班牙大帆船漂流在马尾藻海海面上，发现时所有的船员都死于坏血病。

1747年英国海军医官詹姆斯·林德在船上做了这个现在很著名的实验，12个严重的坏血病海员，大家都吃完全相同的食物，唯一不同的药物是当时传说可以治疗坏血病的药方。两个病人每天吃两个橘子和一个柠檬，另两人喝苹果汁，其它人是喝稀硫酸，酸醋，海水，或是一些其它当时人认为可治坏血病的药物。6天之后，只有吃新鲜柑橘水果的两人好转，其它人病情依然。Lind继续研1912年，波兰裔美国科学家卡西米尔·冯克，综合了以往的试验结果，发表了维生素的理论。他认定自然食物中有四种物质可以防治夜盲症，脚气病，坏血病，和佝偻病究，1753年出版了《坏血病大全》（A Treatise on Scurvy）一书。1920-1930年代，有机化学家群起研究维他命，试探在食物中分析维他命并确定它们的化学成份1928年匈牙利生化学家Albert Szent-Gyorgyi在英国化学家Frederick GowlandHopkins的实验室中成功地从牛的副肾腺中分离出1克纯粹的维他命C。他也因为维生素C和人体内氧化反应的研究获得1932年的诺贝尔医学奖。1928年他发表^范文，确定维生素C的化学分子式是C6H8O6，所以称之为Hexuronic acid。1930年Szent-Gyorgyi回到匈牙利，发现匈牙利的辣椒中含有大量的维他命C。1980年在中国科学院北京微生物研究所的研究员尹光琳发明“维生素C二步发酵新工艺”，1992年MathiasRath医师和鲍林发表《根绝心脏病宣言》（Call to Abolish HeartDiseases），宣称维生素C可以治疗心脏和血管的各种病症。

1980年在中国科学院北京微生物研究所的研究员尹光琳发明“维生素C二步发酵新工艺”，大幅改进了Reichstein的一步发酵法，减低维生素C的生产成本。此法先将葡萄糖还原成为山梨醇，经过第一次细菌发酵成为山梨糖，再经过第二次细菌发酵转化为KGA(2-keto-gulonicacid），最后异化成为维生素C。这项专利的国际使用权于1985年出售给瑞士罗氏公司，是当时中国对外技术转让中最大的项目。罗氏得到了专利但是并不使用，仍然沿用旧有的Reichstein的一步发酵法。它的目的是要防止其它外国公司使用新法与其竞争。这项专利在中国的国内使用权并没有卖断给罗氏公司，到了1990初期中国国内成立了26家药厂用二步发酵法生产维生素 C。

2000年全球维生素C的产量为8万吨，2001年猛增到10万吨，而这两年国际市场的需求量也就在8.5万吨左右徘徊，突出的供需矛盾是2001年国际维生素C原料市场竞争最激烈的根本原因，期间维生素C原料每公斤的市场价最低曾降到每公斤2.3美元。2002年初，随着国际两大巨头罗氏公司以及德国巴斯夫的战略调整，罗氏公司将维生素C业务出售给荷兰的DSM，巴斯夫收购日本武田的维生素C生产线并停止生产。国外企业的产量减少，中国出口的维生素C占了世界市场的80%。

2006年停产风潮波及国内维他命C四巨头，1月间年产量2万多吨的华药维尔康药业停产30天。4月初年产量2万吨的江山制药也进入停产阶段，4月中年产量为3万吨的石药维生药业亦开始进入停产阶段。而年产量约2.3万吨的东北制药则表示目前还没有停产计划，但正在考虑。这四家企业目前总产量接近10万吨，占据了国内市场90%以上的份额，出口量占87%，在国际市场上占据着一半以上份额。

目前，维生素C是全世界产销量最大，应用范围最广泛的一种维生素品种。该品种也是中国医药企业年产量、 出口量最大的品种之一。有关Vc的测定方法如荧光法、2,6-二氯靛酚滴定法、碘量法、光度分析法、化学发光法、电化学分析法及色谱法等，各种方法对实际样品的测定均有满意的效果。为了解国内Vc含量测定方法及其应用方面的现状及发展态势。方法以"Vc或抗坏血酸和测定"为检索词对1994～2002年中国期刊网全文数据库(CNKI)中的理工A、B和医药卫生专辑进行篇名检索，对所得有关Vc含量测定的文献数据分别以年代、作者区域、载刊等级、样品类型、测定方法等进行计量分析。结果核心期刊载刊文献占文献总量的45.06％，其中光度法占65.69％，电化法占18.63％，色谱法占12.75％；复杂被测样品文献占文献总量的45.06％，其中光度法占60.92％，色谱法占19.54％，电化法占10.34％。结论目前国内Vc含量测定仍以光度法为主流，但近年来色谱法，特别是HPLC法上升趋势尤为明显。

二、^范文提纲

1．维生素C的结构及其性质

1.1结构

1.1.2性质

1.2制剂

2维生素C片

2.1薄层扫描法

2.2高效液相色谱法

2.3紫外分光光度法

2.4电位滴定法

3维生素C原料药

3.1直接碘量法

3.2间接碘量法

3.3返滴定碘量法

4.维生素C泡腾片

4.1高效液相色谱法

4.2Ch.P.碘量法

5.维生素C注射液

5.1高效液相色谱法

5.2比色法

5.3菲林B近红外分光光度法

6.维生素C咀嚼片

6.1HPLC法

6.2反相高效液相色谱法

总结

三、参考文献

[1]360百科 维生素C  s://baike.so.com/doc/5355198-5590

[2] 丁文轩.维生素C的结构、性质与功效[J].当代化工研究,2017(07):125-126.

[3] 王迎春,周学琴.薄层扫描法测定维生素C片剂中维生素C的含量[J].数理医药学杂志,2001(05):466.

[4] 王蕊,姜丽,袁航,孙学志,曹阳.高效液相色谱法测定维生素C片的含量[J].黑龙江医药,2010,23(06):876-877.

[5] 左银虎.电位滴定法测定维生素C片含量[J].常州工程职业技术学院高职研究,2016(04):23-25.

[6] 林倩,刘桢,翟翠云.高效液相色谱法测定维生素C泡腾片有关物质含量[J].山东食品发酵,2014(03):34-37.

[7] 刘国如,刘永锁,陈振玲,王伟,丰廷宗,周毓瑾.高效液相色谱法测定维生素C注射液含量[J].中国医药导报,2011,8(27):50-51.

[8] 姜超.比色法测定维生素C注射液的含量[J].华西药学杂志,1992(02):110-111.

[9]张洁,翟志雷,张伟,王谢,张利锋,张欣烨.HPLC法同时测定维生素C咀嚼片中维生素C和糖的含量[J].中国卫生检验杂志,2015,25(10):1534-1536.

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