注射用亚胺培南西司他丁钠工艺控制专业药学_开题报告

一、选题目的和意义

药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此，药品质量必须在生产过程中各个方面进行控制，把质量不合格的因素和引起质量不一致的因素处理在生产过程中，控制原料、辅料、包装材料、已生产环境及工艺条件，对生产中的每道工序、每一个环节都要进行严格的质量控制，同时要求全员参与质量管理，严格生产操作技术规范，严把质量观，加强对药品生产达标验证工作的领导与管理，提高企业员工的技术素质，以达到保证药品质量的目的。工艺是药品生产的主要依据，科学合理的工艺是生产优质产品的决定因素，是客观规律的反映，也是操作者在生产中正确进行操作的依据。合理的工艺，是必须经过反复试验和正确设计来确定，能起到指导生产的作用，促进产质量，效益的提高。工艺控制就是对工艺的各个方面进行有效的监控和控制，使之运转正常，并不断的优化和改进。 

目前相关文献和报道主要对亚胺培南/西司他丁钠原料合成工艺的研究，甚至更多的是亚胺培南-西司他丁钠混合制剂用于临床后的不良反应分析；药动学分析等等。对工艺进行有效控制可以更好提升药品质量，同时提高企业效益。同时也是对用药者生命负责。

二、文献综述

1、国外研究状况

有“抗生素最后一道防线”之称的亚胺培南/西司他丁钠，是目前抗重症感染的首选药物。亚胺培南是由默克公司研发的一个用于临床的碳青霉烯类抗生素，是目前评价较高的抗菌药物之一。在临床应用中易受肾脱氢肽酶破坏，故与西司他丁制成混合制剂（西司他丁钠为脱氢肽酶抑制剂）。通常比例为1：1，商品名为泰能。1979年，由美国默沙东公司（在美国名为“默克”公司）研制成功后，1985年德国上市，一直垄断国际市场。亚胺培南/西司他丁合成方法最常用的是化学合成法。

2、国内研究状况

浙江工业大学联合浙江海正药业股份有限公司（简称“海正药业”）将打破默克多年垄断局面。这依赖于他们共同完成的“亚胺培南/西司他丁钠化学—酶法合成关键技术及产业化开发”项目。科研人员在创新亚胺培南/西司他丁钠化学-酶法生产技术、提升产品质量基础上，提出并制订了我国第一个注射用亚胺培南/西司他丁钠质量标准，由国家食品药品监督管理局颁布实施。

有实验室对亚胺培南制剂俊特（国内））与泰能（国外））进行体外抗菌活性试验，方法是用微量肉汤稀释法测定两种制剂对125株4种常见革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度(MIC),比较两者药敏试验结果。结果两种亚胺培南制剂俊特与泰能对肠杆菌科细菌体外均有较好的抗菌活性,对铜绿假单胞菌敏感性稍差;两者体外抗菌活性并无显著性差别。目前，海正药业亚胺培南/西司他丁钠及其关键中间体的生产规模达到了国内最大、生产成本国内外最低，质量超过欧洲药典（EP6.0）和美国药典（USP32）标准。其亚胺培南/西司他丁钠出口份额已占我国该品种原料药出口量90%以上，制剂已经逐渐替代美国默克公司的进口产品进入临床使用。

国内发明了一种注射用亚胺培南西司他汀钠无菌粉末制剂的制备方法,利用pH调节剂碳酸氢钠对亚胺培南的增溶作用,增加了亚胺培南在水溶液中的溶解度,加入抗氧化剂减少了亚胺培南和西司他汀钠无菌粉末制剂在生产和储存过程中的氧化变质,减少了药用辅料的使用,简化了制作工艺,节约了成本,同时降低了有关物质的含量,能够保证生产质量稳定的注射用亚胺培南西司他丁钠无菌粉末制剂。

1991年亚胺培南/西司他丁钠进入中国市场，商品名“泰能”，目前进口企业有6家，国内合资企业有6家获得制剂批文。从整体市场看，国内培南类用药市场主要由外资企业占据主导地位，主要是默沙东公司亚胺培南/西司他丁“泰能”、住友制药株式会社美罗培南“美平”、深圳海滨制药美罗培南“倍能”、正大天晴比阿培南“天册”、海正辉瑞美罗培南“海正美特”等品牌。2015年，培南类药物国内企业表现突出的有：深圳海滨制药、江苏正大天晴药业、海正辉瑞制药和石药集团中诺药业。

二、^范文提纲

1、药品简介

2、生产工艺流程图

3、工艺控制

工艺控制—关键设备

混合设备

灌装设备

轧盖设备

辅助设备

工艺控制—中间过程控制

装量检测

可见异物检测

扭矩以及密封性控制

收率控制

工艺控制—验证要求

工艺验证

清洁验证

培养基灌装

灭菌验证

工艺控制—环境控制

人员

空调系统

三、参考文献

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